Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af oralt proglumid til NASH (STOPNASH)

10. oktober 2022 opdateret af: Georgetown University

Fase 1-undersøgelse for at teste sikkerhed og dosis af proglumid som et anti-fibrotisk middel ved ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Dette studie er et åbent mærket fase I/II klinisk forsøg, designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en oral cholecystokinin (CCK) receptorantagonist, proglumid, ved eskalerende doser hos forsøgspersoner med NASH.

En udvidet brugsprotokol er blevet godkendt til forsøgspersoner, der gennemfører denne undersøgelse, som viser fordele eller er i risiko for at udvikle leversygdom, for at fortsætte med Proglumide ved 1200 mg/dag i yderligere 3-9 måneder. Forsøgspersoner i den udvidede protokol vil have telefonbesøg månedligt og i forskningsenheden hver 3. måned til sikkerhedslaboratorietest og forskningsblod til fibroseanalyse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1-studie med enkelt stigende dosis i 18 patienter med ultralydsbevis på fedtleversygdom OG øgede hepatiske transaminaser. Proglumide vil bruge studiedesignet med enkelt stigende dosis på en fase 1-måde til at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Dosisniveauer af proglumid vil være: 400 mg BID (to gange dagligt); 400 mg TID (tre gange dagligt); 800 mg BID (to gange dagligt).

Seks patienter vil blive indskrevet i hver kohorte begyndende med den laveste dosis på 400 mg po BID (to gange dagligt) i 12 uger.

Patienter vil blive overvåget for sikkerhed og toksicitet ved laboratorieblodprøver, fysiske undersøgelser. Blodniveauet for proglumid vil blive foretaget før proglumid ved screening eller baseline, uge ​​2 og derefter uge 4 og uge 12.

Sikkerhed og toksicitet vil blive overvåget ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5 og 'effektivitet' af behandlingen vil blive evalueret ved vurdering af leverenzymer og fibroscan. Fase 1 studiedesignet vil vi følge dosiseskaleringsskemaet, hvor dosis øges efter 6 forsøgspersoner, hvis der ikke opstår en lægemiddelbegrænsende toksicitet (DLT).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
        • Washington DC Veterans Affairs Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år til 85
  • med røntgenbillede (ved ultralyd, MR eller CT) af fedtleversygdom
  • OG stigning i serumtransaminaser (ALAT eller ASAT).
  • OG en af ​​følgende: BMI>30, hyperlipidæmi eller tegn på dårligt kontrolleret diabetes såsom HgbA1C >7
  • Personer på statiner og med diabetes er kvalificerede. Statiner fortsættes med den samme dosis i hele undersøgelsens varighed.
  • Evidens for mild til moderat fibrose på Fibroscan af F1 til F3 (kPa-score < 14).

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for aktivt alkoholbrug/misbrug.
  • Kronisk viral hepatitis B eller hepatitis C, autoimmun hepatitis, lægemiddelinduceret leversygdom.
  • Dem med tegn på skrumpelever ved undersøgelse, histologisk eller billeddiagnostik og en historie med leverkræft er udelukket.
  • Laboratorietest, der berettiger udelukkelse, omfatter: Leukocyttal <3,5 K/UL; Hæmoglobin <9,5 g/dL; Blod Urea Nitrogen >30 mg/dL (hydreret); Kreatinin >2,0 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) > 5X ULN (øvre grænse normal), alkalisk fosfatase (ALP)>2X ULN.
  • Evidens for unormal syntetisk leverfunktion inklusive unormal total bilirubin, blodpladetal <150.000 / mm3; og unormal protrombintid eller øget INR (international normalized ratio) (medmindre på warfarin)
  • Anamnese med galdeblæresygdom med galdeblære ikke fjernet kirurgisk
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2)
  • Type 1 diabetes mellitus
  • Dårligt kontrolleret diabetes, defineret ved hæmoglobin A1C (HbA1C) > 8, eller diabetespatienter, der ikke har været på stabile doser af antidiabetisk medicin i mindst 90 dage før screening
  • Gravid eller ammende

  • En kendt allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre patientens evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsesudførelse, eller som kan forvirre undersøgelsesresultaterne.

    • De, der fandtes at have fibrose, scorer på Fibroscan af F0 eller F4.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Proglumid
Åbent mærket proglumid behandlet
Medicin: Proglumid
oral CCK-receptorantagonist
Andre navne:
  • Mild

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhed og toksicitet
Tidsramme: 12 uger pr. dosis
Antallet af deltagere med lægemiddelrelateret toksicitet vil følge standardprotokollerne for almindelige terminologikriterier for bivirkninger v.5, (CTCAE). Toksicitet er klassificeret efter sværhedsgrad for symptomer opnået ved besøgets gennemgang af symptomer og i henhold til blodprøver indsamlet ved hvert planlagt besøg
12 uger pr. dosis
Anbefalet fase 2 dosis
Tidsramme: for hver dosis, antallet af AE'er beskrevet over 12 ugers perioden
Hvilken af ​​de 3 doser, der skal testes, har den færreste lægemiddelrelateret toksicitet
for hver dosis, antallet af AE'er beskrevet over 12 ugers perioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Levertransaminaser
Tidsramme: Sammenligning af baseline serum ALAT- og ASAT-værdier med uge 12-ugers værdier i IE
Et fald i serumaminotransferaserne (ALT og AST) i IE med 10 % eller mere
Sammenligning af baseline serum ALAT- og ASAT-værdier med uge 12-ugers værdier i IE

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NASH-score af Fibroscan
Tidsramme: baseline sammenlignet med uge 12
leverstivhed kPa score med et fald på 4kPa og steatosis (CAPS) score i dB/m. et fald på 30 dB/m
baseline sammenlignet med uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Georgetown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2019

Først opslået (Faktiske)

5. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0562
  • GU-3160 (Anden identifikator: Georgetown University)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil blive uploadet på webstedet for kliniske forsøg ved afslutningen af ​​undersøgelsen og efter accept til offentliggørelse

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelsen ved afslutningen af ​​undersøgelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig på clinicaltrials.gov hjemmeside i 1 år efter offentliggørelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner