Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Proglumid bei NASH (STOPNASH)

10. Oktober 2022 aktualisiert von: Georgetown University

Phase-1-Studie zum Testen der Sicherheit und Dosis von Proglumid als antifibrotisches Mittel bei nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Diese Studie ist eine offene klinische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines oralen Cholecystokinin (CCK)-Rezeptorantagonisten, Proglumid, bei eskalierenden Dosen bei Patienten mit NASH.

Für Probanden, die diese Studie abschließen und die einen Nutzen oder ein Risiko für ein Fortschreiten der Lebererkrankung haben, wurde ein erweitertes Anwendungsprotokoll genehmigt, um die Behandlung mit Proglumid bei 1200 mg / Tag für weitere 3-9 Monate fortzusetzen. Probanden im erweiterten Protokoll erhalten monatlich telefonische Besuche und alle 3 Monate in der Forschungseinheit für Sicherheitslabortests und Forschungsblut für die Fibroseanalyse.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-1-Studie mit ansteigender Einzeldosis bei 18 Patienten mit Ultraschall-Beweis einer Fettlebererkrankung UND erhöhten hepatischen Transaminasen. Proglumide wird das Studiendesign mit aufsteigender Einzeldosis im Phase-1-Verfahren verwenden, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen. Die Dosisniveaus von Proglumid betragen: 400 mg BID (zweimal täglich); 400 mg TID (dreimal täglich); 800 mg BID (zweimal täglich).

Sechs Patienten werden in jede Kohorte aufgenommen, beginnend mit der niedrigsten Dosis von 400 mg p.o. BID (zweimal täglich) für 12 Wochen.

Die Patienten werden durch Laborbluttests und körperliche Untersuchungen auf Sicherheit und Toxizität überwacht. Der Blutspiegel für Proglumid wird vor Proglumid beim Screening oder Baseline, Woche 2 und dann Woche 4 und Woche 12 gemessen.

Sicherheit und Toxizität werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5 überwacht und die „Wirksamkeit“ der Behandlung wird durch Bewertung von Leberenzymen und Fibroscan bewertet. Beim Design der Phase-1-Studie folgen wir dem Dosiseskalationsschema, bei dem die Dosis nach 6 Probanden erhöht wird, wenn keine arzneimittellimitierende Toxizität (DLT) auftritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20422
        • Washington DC Veterans Affairs Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 81 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 85 Jahren
  • mit Röntgenbildgebung (durch Ultraschall, MRT oder CT) einer Fettlebererkrankung
  • UND Erhöhung der Serumtransaminasen (ALT oder AST).
  • UND eines der folgenden: BMI > 30, Hyperlipidämie oder Hinweise auf schlecht eingestellten Diabetes wie HgbA1C > 7
  • Probanden auf Statinen und mit Diabetes sind förderfähig. Statine werden für die Dauer der Studie mit der gleichen Dosis weiter verabreicht.
  • Nachweis einer leichten bis mittelschweren Fibrose auf Fibroscan von F1 bis F3 (kPa-Score < 14).

Ausschlusskriterien:

  • Hinweise auf aktiven Alkoholkonsum/-missbrauch.
  • Chronische virale Hepatitis B oder Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, medikamenteninduzierte Lebererkrankung.
  • Diejenigen mit Hinweisen auf eine Zirrhose bei der Untersuchung, histologisch oder bildgebend und einer Vorgeschichte von Leberkrebs sind ausgeschlossen.
  • Labortests, die einen Ausschluss rechtfertigen, umfassen: Leukozytenzahl <3,5 K/UL; Hämoglobin < 9,5 g/dl; Blut-Harnstoff-Stickstoff >30 mg/dL (hydratisiert); Kreatinin > 2,0 mg/dL, Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 x ULN (Obergrenze normal), alkalische Phosphatase (ALP) > 2 x ULN.
  • Anzeichen einer abnormalen synthetischen Leberfunktion, einschließlich abnormalem Gesamtbilirubin, Thrombozytenzahl <150.000 / mm3; und anormale Prothrombinzeit oder erhöhte INR (international normalized ratio) (außer unter Warfarin)
  • Vorgeschichte einer Gallenblasenerkrankung mit nicht operativ entfernter Gallenblase
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2
  • Diabetes mellitus Typ 1
  • Schlecht kontrollierter Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1C (HbA1C) > 8, oder Diabetiker, die mindestens 90 Tage vor dem Screening keine stabilen Dosen von Antidiabetika erhalten haben
  • Schwanger oder stillend

  • Ein bekannter vorbestehender medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben oder an der Studiendurchführung teilzunehmen, oder die die Studienergebnisse verfälschen könnte.

    • Diejenigen, bei denen eine Fibrose festgestellt wurde, bewerten auf Fibroscan F0 oder F4.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Proglumid
Offen markiertes Proglumid behandelt
Arzneimittel: Proglumid
oraler CCK-Rezeptorantagonist
Andere Namen:
  • Mild

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Toxizität
Zeitfenster: 12 Wochen pro Dosis
Die Anzahl der Teilnehmer mit arzneimittelbedingter Toxizität wird den Kriterienprotokollen der Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE) folgen. Die Toxizität wird nach dem Schweregrad der Symptome, die bei der Überprüfung der Symptome beim Besuch festgestellt wurden, und nach den Bluttests, die bei jedem geplanten Besuch entnommen wurden, eingestuft
12 Wochen pro Dosis
Empfohlene Phase-2-Dosis
Zeitfenster: für jede Dosis die Anzahl der über den 12-Wochen-Zeitraum beschriebenen UEs
Welche der 3 zu testenden Dosen hat die geringste arzneimittelbedingte Toxizität
für jede Dosis die Anzahl der über den 12-Wochen-Zeitraum beschriebenen UEs

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebertransaminasen
Zeitfenster: Vergleich der ALT- und AST-Werte im Serum zu Studienbeginn mit den Werten der 12. Woche in IE
Eine Abnahme der Serum-Aminotransferasen (ALT und AST) in IE um 10 % oder mehr
Vergleich der ALT- und AST-Werte im Serum zu Studienbeginn mit den Werten der 12. Woche in IE

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NASH-Score von Fibroscan
Zeitfenster: Baseline im Vergleich zu Woche 12
kPa-Score der Lebersteifigkeit mit einer Abnahme um 4 kPa und Steatosis (CAPS)-Score in dB/m. ein Abfall von 30 dB/m
Baseline im Vergleich zu Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Georgetown University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0562
  • GU-3160 (Andere Kennung: Georgetown University)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden nach Abschluss der Studie auf die Website für klinische Studien hochgeladen und zur Veröffentlichung angenommen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach der Veröffentlichung zum Abschluss der Studie

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Verfügbar auf clinicaltrials.gov Website für 1 Jahr nach Veröffentlichung

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren