Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van orale proglumide voor NASH (STOPNASH)

10 oktober 2022 bijgewerkt door: Georgetown University

Fase 1-studie om de veiligheid en dosering van proglumide als een antifibrotisch middel bij niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) te testen

Deze studie is een open-label Fase I/II klinische studie, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van een orale cholecystokinine (CCK)-receptorantagonist, proglumide, te evalueren bij toenemende doses bij personen met NASH.

Er is een verlengd gebruiksprotocol goedgekeurd voor proefpersonen die dit onderzoek hebben voltooid en die baat hebben bij of risico lopen op progressie van de leverziekte, om Proglumide met 1200 mg / dag voort te zetten gedurende nog eens 3-9 maanden. Onderwerpen in het uitgebreide protocol zullen maandelijks telefonisch worden bezocht en elke 3 maanden in de onderzoekseenheid voor veiligheidslaboratoriumtests en onderzoeksbloed voor fibrose-analyse.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1-studie met enkelvoudige oplopende dosis bij 18 patiënten met echografisch bewijs van leververvetting EN verhoogde levertransaminasen. Proglumide zal het onderzoeksontwerp met enkelvoudige oplopende dosis gebruiken op een fase 1-manier om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. De dosisniveaus van proglumide zijn: 400 mg BID (tweemaal daags); 400 mg TID (driemaal daags); 800 mg BID (tweemaal daags).

In elk cohort zullen zes patiënten worden opgenomen, te beginnen met de laagste dosis van 400 mg po BID (tweemaal daags) gedurende 12 weken.

Patiënten zullen worden gecontroleerd op veiligheid en toxiciteit door bloedonderzoek in het laboratorium en lichamelijk onderzoek. De bloedspiegel voor proglumide wordt bepaald vóór proglumide bij screening of baseline, week 2 en vervolgens week 4 en week 12.

Veiligheid en toxiciteit zullen worden gecontroleerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5 en de 'werkzaamheid' van de behandeling zal worden beoordeeld door beoordeling van leverenzymen en fibroscan. Bij het ontwerp van de fase 1-studie volgen we het dosisescalatieschema, waarbij de dosis na 6 proefpersonen wordt verhoogd als er geen geneesmiddelbeperkende toxiciteit (DLT) optreedt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20422
        • Washington DC Veterans Affairs Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar tot 85 jaar
  • met radiografische beeldvorming (door echografie, MRI of CT) van leververvetting
  • EN verhoging van serumtransaminasen (ALAT of ASAT).
  • EN een van de volgende: BMI>30, hyperlipidemie of tekenen van slecht gereguleerde diabetes zoals HgbA1C>7
  • Onderwerpen op statines en met diabetes komen in aanmerking. Statines zullen gedurende het onderzoek in dezelfde dosis worden voortgezet.
  • Bewijs van milde tot matige fibrose op Fibroscan van F1 tot F3 (kPa-score < 14).

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van actief alcoholgebruik/misbruik.
  • Chronische virale hepatitis B of hepatitis C, auto-immuunhepatitis, door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte.
  • Degenen met bewijs van cirrose bij onderzoek, histologisch of beeldvorming, en een voorgeschiedenis van leverkanker zijn uitgesloten.
  • Laboratoriumtesten die uitsluiting rechtvaardigen, zijn onder andere: leukocytentelling <3,5 K/UL; Hemoglobine <9,5 g/dl; Bloedureumstikstof >30 mg/dL (gehydrateerd); Creatinine >2,0 mg/dL, alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) > 5X ULN (bovengrens normaal), alkalische fosfatase (ALP)>2X ULN.
  • Bewijs van abnormale synthetische leverfunctie waaronder abnormaal totaal bilirubine, aantal bloedplaatjes <150.000 / mm3; en abnormale protrombinetijd of verhoogde INR (international normalized ratio) (tenzij op warfarine)
  • Geschiedenis van galblaasaandoening waarbij de galblaas niet operatief is verwijderd
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR van < 90 ml/min/1,73 m2
  • Diabetes mellitus type 1
  • Slecht gecontroleerde diabetes, gedefinieerd door hemoglobine A1C (HbA1C)> 8, of diabetespatiënten die gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening geen stabiele doses antidiabetica hebben gebruikt
  • Zwanger of borstvoeding

  • Een reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek kan belemmeren, of die de onderzoeksresultaten kan verwarren.

    • Degenen waarvan is vastgesteld dat ze een fibrosescore hebben op Fibroscan van F0 of F4.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Proglumide
Open gelabeld proglumide behandeld
Geneesmiddel: Proglumide
orale CCK-receptorantagonist
Andere namen:
  • Mild

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid en toxiciteit
Tijdsspanne: 12 weken per dosis
Het aantal deelnemers met geneesmiddelgerelateerde toxiciteit zal de standaardprotocollen voor Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE) volgen. Toxiciteit wordt beoordeeld op basis van de ernst van de symptomen die tijdens het bezoek zijn verkregen. Beoordeling van de symptomen en op basis van bloedtesten die bij elk gepland bezoek zijn afgenomen.
12 weken per dosis
Aanbevolen fase 2-dosis
Tijdsspanne: voor elke dosis, het aantal beschreven bijwerkingen gedurende de periode van 12 weken
Welke van de 3 te testen doses de minste geneesmiddelgerelateerde toxiciteit heeft
voor elke dosis, het aantal beschreven bijwerkingen gedurende de periode van 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lever transaminasen
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline serum ALT- en AST-waarden met week 12-weekwaarden in IE
Een afname van de serumaminotransferasen (ALT en AST) in IE met 10% of meer
Vergelijking van baseline serum ALT- en AST-waarden met week 12-weekwaarden in IE

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NASH-score door Fibroscan
Tijdsspanne: baseline vergeleken met week 12
leverstijfheid kPa-score met een afname van 4 kPa en steatosis (CAPS)-score in dB/m. een afname van 30 dB/m
baseline vergeleken met week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Georgetown University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0562
  • GU-3160 (Andere identificatie: Georgetown University)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De gegevens zullen worden geüpload naar de website voor klinische onderzoeken aan het einde van de studie en nadat ze zijn geaccepteerd voor publicatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie bij afronding van het onderzoek

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar op clinicaltrials.gov website gedurende 1 jaar na publicatie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren