Bezpieczeństwo i tolerancja doustnego proglumidu dla NASH (STOPNASH)
Badanie fazy 1 w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i dawki proglumidu jako środka przeciwzwłóknieniowego w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (NASH)
To badanie jest otwartym badaniem klinicznym fazy I/II, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności doustnego antagonisty receptora cholecystokininy (CCK), proglumidu, w rosnących dawkach u pacjentów z NASH.
Zatwierdzono protokół przedłużonego stosowania dla pacjentów, którzy ukończyli to badanie, którzy wykazują korzyści lub są zagrożeni progresją choroby wątroby, aby kontynuować przyjmowanie proglumidu w dawce 1200 mg / dzień przez dodatkowe 3-9 miesięcy. Pacjenci w rozszerzonym protokole będą mieli comiesięczne wizyty telefoniczne, aw jednostce badawczej co 3 miesiące w celu wykonania badań laboratoryjnych bezpieczeństwa i badania krwi do analizy zwłóknienia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy 1 z pojedynczą rosnącą dawką u 18 pacjentów z ultrasonograficznymi objawami stłuszczenia wątroby ORAZ zwiększoną aktywnością aminotransferaz wątrobowych. Proglumid będzie wykorzystywał projekt badania z pojedynczą rosnącą dawką w fazie 1 w celu określenia zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D). Poziomy dawek proglumidu będą następujące: 400 mg BID (dwa razy dziennie); 400 mg TID (trzy razy dziennie); 800 mg BID (dwa razy na dobę).
Sześciu pacjentów zostanie włączonych do każdej kohorty, zaczynając od najniższej dawki 400 mg doustnie BID (dwa razy dziennie) przez 12 tygodni.
Pacjenci będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i toksyczności za pomocą laboratoryjnych badań krwi i badań fizykalnych. Poziom proglumidu we krwi zostanie zmierzony przed podaniem proglumidu w badaniu przesiewowym lub na początku badania, w 2. tygodniu, a następnie w 4. i 12. tygodniu.
Bezpieczeństwo i toksyczność będą monitorowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 5, a „skuteczność” leczenia zostanie oceniona na podstawie oceny enzymów wątrobowych i fibroscanu. W projekcie badania Fazy 1 będziemy postępować zgodnie ze schematem zwiększania dawki, w którym dawka wzrasta po 6 osobach, jeśli nie wystąpi toksyczność ograniczająca lek (DLT).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 85 lat
- z obrazowaniem radiograficznym (za pomocą ultrasonografii, rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej) stłuszczenia wątroby
- ORAZ zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (ALT lub AST).
- ORAZ jedno z następujących: BMI>30, hiperlipidemia lub oznaki źle kontrolowanej cukrzycy, takie jak HgbA1C>7
- Kwalifikują się pacjenci na statynach i z cukrzycą. Statyny będą kontynuowane w tej samej dawce przez cały czas trwania badania.
- Dowody łagodnego do umiarkowanego zwłóknienia na Fibroscan od F1 do F3 (wynik kPa < 14).
Kryteria wyłączenia:
- Dowody aktywnego używania/nadużywania alkoholu.
- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, polekowa choroba wątroby.
- Wykluczone są osoby z marskością wątroby w badaniu histologicznym lub obrazowym oraz z rakiem wątroby w wywiadzie.
- Testy laboratoryjne, które uzasadniają wykluczenie, obejmują: liczbę leukocytów <3,5 K/UL; Hemoglobina <9,5 g/dl; Azot mocznikowy we krwi >30 mg/dL (po uwodnieniu); Kreatynina >2,0 mg/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) >5X GGN (górna granica normy), fosfataza alkaliczna (ALP) >2X GGN.
- Dowody na nieprawidłową syntetyczną czynność wątroby, w tym nieprawidłowe stężenie bilirubiny całkowitej, liczbę płytek krwi <150 000/mm3; i nieprawidłowy czas protrombinowy lub zwiększony INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) (z wyjątkiem warfaryny)
- Historia choroby pęcherzyka żółciowego z pęcherzykiem żółciowym nieusuniętym chirurgicznie
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2
- Cukrzyca typu 1
- Źle kontrolowana cukrzyca, definiowana przez stężenie hemoglobiny A1C (HbA1C) > 8 lub pacjenci z cukrzycą, którzy nie przyjmowali stałych dawek leków przeciwcukrzycowych przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym
- Ciąża lub karmienie piersią
Znany wcześniej istniejący stan medyczny lub psychiatryczny, który może zakłócać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub udziału w prowadzeniu badania lub który może zakłócić wyniki badania.
- Te, u których stwierdzono zwłóknienie w badaniu Fibroscan F0 lub F4.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Proglumid
Traktowane proglumidem z otwartą etykietą
|
doustny antagonista receptora CCK
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
bezpieczeństwo i toksyczność
Ramy czasowe: 12 tygodni na dawkę
|
Liczba uczestników z toksycznością związaną z narkotykami będzie zgodna ze standardowymi protokołami kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5, (CTCAE).
Toksyczność ocenia się według ciężkości objawów uzyskanych podczas wizyty przegląd objawów i zgodnie z badaniami krwi pobranymi podczas każdej zaplanowanej wizyty
|
12 tygodni na dawkę
|
|
Zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: dla każdej dawki liczbę zdarzeń niepożądanych opisanych w okresie 12 tygodni
|
Spośród 3 badanych dawek, która ma najmniejszą toksyczność związaną z lekiem
|
dla każdej dawki liczbę zdarzeń niepożądanych opisanych w okresie 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Transaminazy wątrobowe
Ramy czasowe: Porównanie wyjściowych wartości ALT i AST w surowicy z wartościami z 12 tygodnia w j.m
|
Zmniejszenie aktywności aminotransferaz w surowicy (ALT i AST) w j.m. o 10% lub więcej
|
Porównanie wyjściowych wartości ALT i AST w surowicy z wartościami z 12 tygodnia w j.m
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik NASH według Fibroscan
Ramy czasowe: wartości wyjściowej w porównaniu z tygodniem 12
|
sztywność wątroby w kPa ze spadkiem o 4kPa i stłuszczenie wątroby (CAPS) w dB/m.
spadek o 30 dB/m
|
wartości wyjściowej w porównaniu z tygodniem 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tucker RD, Ciofoaia V, Nadella S, Gay MD, Cao H, Huber M, Safronenka A, Shivapurkar N, Kallakury B, Kruger AJ, Kroemer AHK, Smith JP. A Cholecystokinin Receptor Antagonist Halts Nonalcoholic Steatohepatitis and Prevents Hepatocellular Carcinoma. Dig Dis Sci. 2020 Jan;65(1):189-203. doi: 10.1007/s10620-019-05722-3. Epub 2019 Jul 11.
- Rabiee A, Gay MD, Shivapurkar N, Cao H, Nadella S, Smith CI, Lewis JH, Bansal S, Cheema A, Kwagyan J, Smith JP. Safety and Dosing Study of a Cholecystokinin Receptor Antagonist in Non-alcoholic Steatohepatitis. Clin Pharmacol Ther. 2022 Dec;112(6):1271-1279. doi: 10.1002/cpt.2745. Epub 2022 Sep 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0562
- GU-3160 (Inny identyfikator: Georgetown University)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .