Adjuvantní duální anti-HER2 terapie u pacientek s malým karcinomem prsu s negativními uzlinami a HER2 pozitivním (SHERO)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 18-70 let
2. Dokončili radikální operaci
3. Histologicky potvrzený invazivní duktální karcinom (IDCA)
4. Podle AJCC ,pT<8mm, pN0, žádný důkaz pro metastázy
5. Operační vzorky jsou k dispozici pro detekci ER, progesteronového receptoru (PR) a HER2, pacienti by měli mít HER2 pozitivní nádor (IHC barvení 3+ [rovnoměrné, intenzivní membránové barvení >30 % invazivních nádorových buněk] nebo výsledek FISH . 6 Kopie genu HER2 na jádro nebo poměr FISH [signály genu HER2 k signálům chromozomu 17] > 2,2), jaderný stupeň 3.
6. Měl by mít k dispozici nádorovou tkáň a dostatek pro odběr vzorků z více míst.
7. Od data definitivního chirurgického zákroku uplynulo < 84 dní a podle ošetřujícího lékaře došlo k dostatečnému hojení ran.
8. Má výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1, očekávaná doba přežití > 12 měsíců
9. Srdeční funkce musela být v normálních mezích (ejekční frakce levé komory [LVEF] ≥ 50 %), jak bylo zjištěno skenováním s více hradlovými akvizicemi nebo echokardiografií.
10. Přiměřená funkce kostní dřeně, přiměřená funkce jater a ledvin a přiměřená funkce koagulace.
11. Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů od podání léku a musí souhlasit s použitím přijatelné a účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie.
12. Písemný informovaný souhlas podle požadavků místní etické komise.

Kritéria vyloučení:

1. pT≥8 mm nebo pozitivní uzel
2. Metastatická rakovina prsu
3. Jakákoli předchozí systémová nebo lokoregionální léčba rakoviny prsu, včetně chemoterapie za 28 dní
4. S anamnézou maligního nádoru kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo kožního bazocelulárního karcinomu
5. Pacienti se zdravotními stavy, které naznačují nesnášenlivost adjuvantní cílové terapie a související léčby, včetně těžké infekce, poruchy koagulace, aktivního peptického vředu, poruchy koagulace, onemocnění pojivové tkáně nebo myelosupresivního onemocnění
6. Má symptomatickou periferní neuropatii > stupeň 2 podle NCI
7. Známá těžká alergie na jakékoli léky v této studii

8. Má srdeční dysfunkci nebo plicní dysfunkci definovanou takto:

   • stupeň ≥3 CHF podle NCI CTCAE v 5.0 nebo NYHA≥II
   • angina pectoris, která vyžaduje lékovou kontrolu, srdeční infarkt a jakékoli jiné vaskulární onemocnění se zjevnými klinickými příznaky
   • nekontrolovaná vysoce riziková arytmie
   • nekontrolovaná hypertenze
9. Má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C s abnormálními jaterními testy (LFT) nebo je známo, že je HIV pozitivní
10. Pacientka je těhotná nebo kojí