Adjuverende dobbelt anti-HER2-terapi hos patienter med lille, node-negativ, HER2-positiv brystkræft (SHERO)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen 18-70 år
2. Har afsluttet radikal operation
3. Histologisk bekræftet invasivt duktalt karcinom (IDCA)
4. Ifølge AJCC, pT<8mm, pN0, ingen beviser for metastase
5. Operationsprøver er tilgængelige til ER-, progesteronreceptor- (PR)- og HER2-detektion, patienter skal være HER2-positiv tumor (IHC-farvning på 3+ [ensartet, intens membranfarvning af >30 % af invasive tumorceller] eller et FISH-resultat på . 6 HER2-genkopier pr. kerne eller et FISH-forhold [HER2-gensignaler til kromosom 17-signaler] på >2,2), nuklear grad 3.
6. Bør have tumorvæv tilgængeligt og tilstrækkeligt til multi-spot prøvetagning.
7. Der er gået <84 dage siden datoen for den endelige operation, og der er tilstrækkelig sårheling som bestemt af den behandlende læge.
8. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score 0-1, forventet overlevelsestid > 12 måneder
9. Hjertefunktionen skulle være inden for normale grænser (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] ≥50 %), som fastslået ved multiple gated acquisition scanning eller ekkokardiografi.
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, tilstrækkelig lever- og nyrefunktion og tilstrækkelig koagulationsfunktion.
11. Kvinder med potentiel fødedygtighed skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage efter lægemiddeladministration og acceptere at bruge en acceptabel og effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet under undersøgelsen.
12. Skriftligt informeret samtykke i henhold til kravene i den lokale etiske komité.

Ekskluderingskriterier:

1. pT≥8mm eller node positiv
2. Metastatisk brystkræft
3. Enhver tidligere systemisk eller lokoregional behandling af brystkræft, inklusive kemoterapi inden for 28 dage
4. Med en historie med ondartet tumor undtagen livmoderhalskræft in situ eller hudbasalcellekarcinom
5. Patienter med medicinske tilstande, der indikerer intolerante over for adjuverende målterapi og relateret behandling, herunder alvorlig infektion, koagulationsforstyrrelse, aktivt mavesår, koagulationsforstyrrelse, bindevævssygdom eller myelo-suppressiv sygdom
6. Har symptomatisk perifer neuropati > grad 2 ifølge NCI
7. Kendt alvorlig allergi over for alle lægemidler i denne undersøgelse

8. Har hjertedysfunktion eller lungedysfunktion defineret som følger:

   • grad ≥3 CHF i henhold til NCI CTCAE v 5.0 eller NYHA≥II
   • angina, som kræver lægemiddelkontrol, hjerteinfarkt og enhver anden vaskulær sygdom med tilsyneladende kliniske symptomer
   • ukontrolleret højrisikoarytmi
   • ukontrolleret hypertension
9. Har aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests (LFT'er) eller er kendt for at være HIV-positive
10. Patienten er gravid eller ammer