Doppia terapia adiuvante anti-HER2 in pazienti con carcinoma mammario piccolo, linfonodo negativo e HER2-positivo (SHERO)

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni
2. Hanno terminato l'operazione radicale
3. Carcinoma duttale invasivo confermato istologicamente (IDCA)
4. Secondo AJCC, pT<8mm, pN0, nessuna evidenza di metastasi
5. I campioni operativi sono disponibili per il rilevamento di ER, recettore del progesterone (PR) e HER2, i pazienti devono essere tumori HER2 positivi (colorazione IHC di 3+ ​​[colorazione uniforme e intensa della membrana di > 30% delle cellule tumorali invasive] o un risultato FISH di . 6 Copie del gene HER2 per nucleo o rapporto FISH [segnali del gene HER2 rispetto ai segnali del cromosoma 17] >2,2), grado nucleare 3.
6. Dovrebbe avere tessuto tumorale disponibile e sufficiente per il campionamento multi-spot.
7. Sono trascorsi <84 giorni dalla data dell'intervento chirurgico definitivo e vi è un'adeguata guarigione della ferita, come determinato dal medico curante.
8. Ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, tempo di sopravvivenza previsto> 12 mesi
9. La funzione cardiaca doveva rientrare nei limiti normali (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] ≥50%), come stabilito dalla scansione con acquisizione multipla o dall'ecocardiografia.
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo, adeguata funzionalità epatica e renale e adeguata funzione della coagulazione.
11. Le donne potenzialmente fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile ed efficace per evitare la gravidanza durante lo studio.
12. Consenso informato scritto secondo i requisiti del comitato etico locale.

Criteri di esclusione:

1. pT≥8mm o nodo positivo
2. Carcinoma mammario metastatico
3. Qualsiasi precedente trattamento sistemico o loco-regionale del carcinoma mammario, inclusa la chemioterapia in 28 giorni
4. Con una storia di tumore maligno ad eccezione del carcinoma della cervice uterina in situ o del carcinoma a cellule basali della pelle
5. Pazienti con condizioni mediche che indicano intolleranza alla terapia mirata adiuvante e al trattamento correlato, tra cui infezioni gravi, disturbi della coagulazione, ulcera peptica attiva, disturbi della coagulazione, malattia del tessuto connettivo o malattia mielosoppressiva
6. Presenta neuropatia periferica sintomatica > grado 2 secondo NCI
7. Allergia grave nota a qualsiasi farmaco in questo studio

8. Ha una disfunzione cardiaca o polmonare definita come segue:

   • grado ≥3 CHF secondo NCI CTCAE v 5.0 o NYHA≥II
   • angina che richiede il controllo del farmaco, infrazione cardiaca e qualsiasi altra malattia vascolare con sintomi clinici evidenti
   • aritmia incontrollata ad alto rischio
   • ipertensione incontrollata
9. Ha l'epatite B attiva o l'epatite C con test di funzionalità epatica anormali (LFT) o è noto per essere HIV positivo
10. La paziente è incinta o sta allattando