Adjuvante dubbele anti-HER2-therapie bij patiënten met kleine, klier-negatieve, HER2-positieve borstkanker (SHERO)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van 18-70 jaar oud
2. Ben klaar met radicale operatie
3. Histologisch bevestigd invasief ductaal carcinoom (IDCA)
4. Volgens AJCC, pT<8mm, pN0, geen bewijs voor metastase
5. Er zijn operatiemonsters beschikbaar voor ER-, progesteronreceptor (PR)- en HER2-detectie, patiënten moeten HER2-positieve tumor zijn (IHC-kleuring van 3+ [uniforme, intense membraankleuring van >30% van de invasieve tumorcellen] of een FISH-resultaat van . 6 HER2-genkopieën per kern of een FISH-ratio [HER2-gensignalen tot chromosoom 17-signalen] van >2,2), nucleaire graad 3.
6. Moet tumorweefsel beschikbaar hebben en voldoende voor bemonstering op meerdere plekken.
7. Het is <84 dagen geleden sinds de datum van de definitieve operatie en er is voldoende wondgenezing zoals bepaald door de behandelend arts.
8. Heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score 0-1, verwachte overlevingstijd > 12 maanden
9. De hartfunctie moest binnen de normale limieten vallen (linkerventrikel-ejectiefractie [LVEF] ≥50%), zoals vastgesteld door multiple gated acquisitiescan of echocardiografie.
10. Adequate beenmergfunctie, adequate lever- en nierfunctie en adequate stollingsfunctie.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na toediening van het geneesmiddel een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben en ermee instemmen een aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de vereisten van de lokale ethische commissie.

Uitsluitingscriteria:

1. pT≥8 mm of knooppunt positief
2. Uitgezaaide borstkanker
3. Elke eerdere systemische of locoregionale behandeling van borstkanker, inclusief chemotherapie binnen 28 dagen
4. Met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumor behalve baarmoederhalskanker in situ of basaalcelcarcinoom van de huid
5. Patiënten met medische aandoeningen die duiden op intolerantie voor adjuvante doeltherapie en gerelateerde behandeling, waaronder ernstige infectie, stollingsstoornis, actieve maagzweer, stollingsstoornis, bindweefselziekte of myelosuppressieve ziekte
6. Heeft symptomatische perifere neuropathie > graad 2 volgens NCI
7. Bekende ernstige allergie voor medicijnen in deze studie

8. Heeft hartdisfunctie of longdisfunctie als volgt gedefinieerd:

   • graad ≥3 CHF volgens NCI CTCAE v 5.0 of NYHA≥II
   • angina die medicatiecontrole vereist, hartinfarct en elke andere vasculaire ziekte met duidelijke klinische symptomen
   • ongecontroleerde aritmie met een hoog risico
   • ongecontroleerde hypertensie
9. Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C met abnormale leverfunctietesten (LFT's) of staat bekend als HIV-positief
10. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding