Adjuvant dobbel anti-HER2-terapi hos pasienter med liten, node-negativ, HER2-positiv brystkreft (SHERO)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen 18-70 år
2. Er ferdig med radikal operasjon
3. Histologisk bekreftet invasivt duktalt karsinom (IDCA)
4. I følge AJCC ,pT<8mm, pN0, ingen bevis for metastase
5. Operasjonsprøver er tilgjengelige for ER, progesteronreseptor (PR) og HER2-deteksjon, pasienter bør være HER2-positiv tumor (IHC-farging av 3+ [uniform, intens membranfarging av >30 % av invasive tumorceller], eller et FISH-resultat på . 6 HER2-genkopier per kjerne eller et FISH-forhold [HER2-gensignaler til kromosom 17-signaler] på >2,2), nukleær grad 3.
6. Bør ha tumorvev tilgjengelig og tilstrekkelig for flerpunktsprøvetaking.
7. Det har gått <84 dager siden datoen for den endelige operasjonen, og det er tilstrekkelig sårheling som bestemt av den behandlende legen.
8. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore 0-1, forventet overlevelsestid > 12 måneder
9. Hjertefunksjonen måtte være innenfor normale grenser (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] ≥50 %), som fastslått ved multippel gated innsamlingsskanning eller ekkokardiografi.
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, og tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon.
11. Kvinner med potensiell fødsel må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager etter legemiddeladministrering og samtykke i å bruke en akseptabel og effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet under studien.
12. Skriftlig informert samtykke i henhold til kravene i den lokale etiske komiteen.

Ekskluderingskriterier:

1. pT≥8mm eller nodepositiv
2. Metastatisk brystkreft
3. Enhver tidligere systemisk eller lokoregional behandling av brystkreft, inkludert kjemoterapi innen 28 dager
4. Med en historie med ondartet svulst unntatt livmorhalskreft in situ eller hudbasalcellekarsinom
5. Pasienter med medisinske tilstander som indikerer intoleranse overfor adjuvant målterapi og relatert behandling, inkludert alvorlig infeksjon, koagulasjonsforstyrrelse, aktivt magesår, koagulasjonsforstyrrelse, bindevevssykdom eller myelo-suppressiv sykdom
6. Har symptomatisk perifer nevropati > grad 2 ifølge NCI
7. Kjent alvorlig allergi mot alle medikamenter i denne studien

8. Har hjertedysfunksjon eller lungedysfunksjon definert som følger:

   • grad ≥3 CHF i henhold til NCI CTCAE v 5.0 eller NYHA≥II
   • angina som krever legemiddelkontroll, hjerteinfarkt og enhver annen vaskulær sykdom med tilsynelatende kliniske symptomer
   • ukontrollert høyrisikoarytmi
   • ukontrollert hypertensjon
9. Har aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester (LFT) eller er kjent for å være HIV-positive
10. Pasienten er gravid eller ammer