Adjuvante duale Anti-HER2-Therapie bei Patientinnen mit kleinem, nodalnegativem, HER2-positivem Brustkrebs (SHERO)

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von 18–70 Jahren
2. Habe die radikale Operation beendet
3. Histologisch bestätigtes invasives Duktalkarzinom (IDCA)
4. Laut AJCC, pT<8mm, pN0, kein Hinweis auf Metastasierung
5. Für den ER-, Progesteronrezeptor (PR)- und HER2-Nachweis stehen Operationsproben zur Verfügung. Die Patienten sollten einen HER2-positiven Tumor haben (IHC-Färbung von 3+ [gleichmäßige, intensive Membranfärbung von >30 % der invasiven Tumorzellen] oder ein FISH-Ergebnis von . 6 HER2-Genkopien pro Zellkern oder ein FISH-Verhältnis [HER2-Gensignale zu Chromosom 17-Signalen] von >2,2), nuklearer Grad 3.
6. Es sollte ausreichend Tumorgewebe für die Probenentnahme an mehreren Stellen vorhanden sein.
7. Seit dem Datum der endgültigen Operation sind weniger als 84 Tage vergangen und die Wundheilung ist nach Feststellung des behandelnden Arztes ausreichend.
8. Hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1 und eine erwartete Überlebenszeit von > 12 Monaten
9. Die Herzfunktion musste innerhalb normaler Grenzen liegen (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] ≥ 50 %), wie durch mehrere getaktete Erfassungsscans oder Echokardiographie festgestellt wurde.
10. Ausreichende Knochenmarksfunktion, ausreichende Leber- und Nierenfunktion sowie ausreichende Gerinnungsfunktion.
11. Frauen mit potenziell gebärfähigem Kind müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben und sich damit einverstanden erklären, eine akzeptable und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden.
12. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Anforderungen der örtlichen Ethikkommission.

Ausschlusskriterien:

1. pT≥8mm oder Knoten positiv
2. Metastasierter Brustkrebs
3. Jede vorherige systemische oder lokoregionäre Behandlung von Brustkrebs, einschließlich Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen
4. Mit einer Vorgeschichte von bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basalzellkarzinom der Haut
5. Patienten mit Erkrankungen, die auf eine Unverträglichkeit gegenüber der adjuvanten Zieltherapie und der damit verbundenen Behandlung hinweisen, einschließlich schwerer Infektionen, Gerinnungsstörungen, aktivem Magengeschwür, Gerinnungsstörungen, Bindegewebserkrankungen oder myelo-suppressiven Erkrankungen
6. Hat laut NCI eine symptomatische periphere Neuropathie > Grad 2
7. Bekannte schwere Allergie gegen eines der in dieser Studie behandelten Arzneimittel

8. Hat eine Herz- oder Lungenfunktionsstörung, die wie folgt definiert ist:

   • Note ≥3 CHF gemäß NCI CTCAE v 5.0 oder NYHA≥II
   • Angina pectoris, die eine medikamentöse Kontrolle erfordert, Herzinfarkt und jede andere Gefäßerkrankung mit offensichtlichen klinischen Symptomen
   • unkontrollierte Hochrisiko-Arrhythmie
   • unkontrollierter Bluthochdruck
9. Hat aktive Hepatitis B oder Hepatitis C mit abnormalen Leberfunktionstests (LFTs) oder ist bekanntermaßen HIV-positiv
10. Die Patientin ist schwanger oder stillt