Studie k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky jedné IM dávky G03-52-01 vs. placebo u dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas srozuměn a podepsán
2. Zdravý samec nebo zdravá, netěhotná, nekojící samice
3. Ochota dodržovat a být k dispozici pro všechny protokolární postupy
4. Mezi 18 a 45 lety věku v den IM injekce
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤35 kg/m2

6. Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní test moči do 24 hodin před IM injekcí

   • Poznámka: Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (≥ 1 rok bez menstruace) nebo chirurgicky sterilizována prostřednictvím bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace nebo úspěšného umístění Essure s dokumentovaným potvrzovacím testem alespoň 3 měsíce po výkonu.

7. Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, souhlasí s tím, že bude během účasti ve studii praktikovat abstinenci od pohlavního styku s muži nebo používat přijatelnou antikoncepci.

   • Poznámka: Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinná zařízení (nitroděložní antikoncepční tělíska)

8. Hemoglobin, počet krevních destiček, počet bílých krvinek a absolutní počet neutrofilů nejsou pod LLN a ≤ULN x 10 %

   • Abnormality středního korpuskulárního objemu (MCV), průměrného korpuskulárního hemoglobinu (MCH), průměrné koncentrace korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), šířky distribuce červených krvinek (RDW), středního objemu krevních destiček (MPV) a počtu jaderných červených krvinek (NRBC CT) , které jsou zahrnuty do kompletního krevního obrazu s diferenciálem, nebudou výlukami.

9. Výsledky měření bílkovin, glukózy a krve z moči jsou negativní nebo stopové

   • Poznámka: Menstruující ženy, které nesplňují kritéria pro zařazení kvůli pozitivnímu nálezu krve na měrce moči, mohou být po ukončení menstruace znovu testovány.
   • Poznámka: Pokud je proužek moči více než stopově pozitivní na krev (ať už jde o menstruující ženy nebo jiné subjekty), nebude tento subjekt vyloučen, pokud mikroskopické vyšetření moči ukáže <5 rbcs/hpf.

10. Chemické screeningové laboratorní testy, jak je uvedeno v části 7.5.1.4 jsou v normálním referenčním rozsahu

    • Poznámka: Jsou povoleny následující výjimky z laboratorních normálních referenčních rozmezí: kreatinin, močovinový dusík v krvi (BUN), celkový bilirubin, AST, ALT, lipáza, amyláza, protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) pod spodní hranicí normální (LLN); CK méně než 400 U/L; Je povolena glukóza, draslík, celkový protein a alkalická fosfatáza se stupněm toxicity 1; albuminu nad horní hranicí normálu (ULN).
    • Laboratorní hodnoty, které jsou mimo rozsah způsobilosti, ale jsou považovány za důsledek akutního stavu nebo laboratorní chyby, lze jednou opakovat.
11. Test na drogy v moči je negativní
12. Dechová zkouška je negativní
13. K dispozici pro sledování po dobu trvání studie
14. Souhlasí s tím, že se nebude podílet na intenzivní činnosti 72 hodin před podáním dávky do 15. dne po podání dávky

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza chronického zdravotního stavu, který by buď narušoval přesné posouzení cílů studie, nebo zvýšil rizikový profil subjektu.

   • Poznámka: Mezi chronické zdravotní stavy patří mimo jiné diabetes; Astma vyžadující užívání léků v roce před screeningem; Autoimunitní poruchy, jako je lupus, Wegenerova choroba, revmatoidní artritida, onemocnění štítné žlázy; Ischemická choroba srdeční; Chronická hypertenze; Anamnéza malignity s výjimkou rakoviny kůže nízkého stupně (skvamózní a bazální buňky), o které se předpokládá, že je vyléčena; chronické onemocnění ledvin, jater, plic nebo endokrinního systému (kromě předchozího astmatu, které za poslední rok nevyžadovalo žádnou léčbu);

2. Závažná alergická reakce jakéhokoli typu v anamnéze na léky, včelí bodnutí, jídlo nebo faktory prostředí nebo přecitlivělost nebo reakce na imunoglobuliny.

   • Poznámka: Těžká alergická reakce je definována jako kterákoli z následujících: anafylaxe, kopřivka nebo angioedém

3. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund)

4. Klinicky významný abnormální elektrokardiogram při screeningu.

   • Poznámka: Mezi klinicky významné abnormální výsledky EKG patří mimo jiné: úplná blokáda levého nebo pravého raménka; blokáda jiného komorového vedení; atrioventrikulární (AV) blokáda 2. nebo 3. stupně; setrvalá ventrikulární arytmie; setrvalá síňová arytmie; dvě předčasné komorové kontrakce za sebou; vzor elevace ST pociťovaný v souladu se srdeční ischemií; nebo jakýkoli stav, který výzkumník studie považuje za klinicky významný

5. Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg nebo HCV
6. Horečnaté onemocnění s teplotou ≥38 °C do 7 dnů po podání
7. Těhotné nebo kojící
8. Darovat krev do 56 dnů od přihlášení
9. Známé alergické reakce na kteroukoli složku studijního produktu přítomnou ve formulaci nebo při zpracování, jak je uvedeno v brožuře pro zkoušejícího
10. Léčba jiným hodnoceným lékem do 28 dnů od podání
11. Léčba monoklonální protilátkou do 3 měsíců od zařazení.
12. Příjem protilátky (např. TIG, VZIG, IVIG, IM gama globulin) nebo krevní transfuze do 6 měsíců nebo do 5 poločasů konkrétního podaného přípravku
13. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
14. Užívání H1 antihistaminik nebo beta-blokátorů do 5 dnů od podání

15. Použití jakékoli zakázané medikace během 28 dnů před vstupem do studie nebo plánované použití během období studie

    • Poznámka: Mezi zakázané léky patří imunosupresiva (kromě nesteroidních protizánětlivých léků [NSAIDS]); imunitní modulátory; orální kortikosteroidy (topické/intranazální steroidy jsou přijatelné); antineoplastická činidla; jakákoli vakcína (licencovaná nebo zkoušená). Subjekty budou mít nárok na získání jakékoli autorizované vakcíny COVID-19 poté, co dokončí 8. den studie

16. Předchozí expozice botulotoxinu, příjem protilátek proti botulotoxinu nebo předchozí léčba koňským antitoxinem
17. Jakákoli předchozí injekce nebo plánovaná injekce během 4 měsíců po zařazení botulotoxinu z kosmetických důvodů, spastické dysfonie, torticollis nebo z jakéhokoli jiného důvodu
18. Jakákoli konkrétní podmínka, která podle úsudku zkoušejícího vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu

19. Plánuje se přihlásit nebo je již zapojen do jiného klinického hodnocení*, které by mohlo narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného přípravku kdykoli během období studie

    • Poznámka: Zahrnuje studie, které mají studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení

20. Je zaměstnancem nebo zaměstnancem studijního místa

    • Poznámka: Zaměstnanci nebo zaměstnanci pracoviště zahrnují hlavní výzkumníky a dílčí výzkumníky nebo zaměstnance, kteří jsou pod dohledem hlavního výzkumného pracovníka nebo dílčích výzkumných pracovníků

21. Systolický krevní tlak > 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg
22. Klidová tepová frekvence <50 nebo >100 tepů za minutu
23. Orální teplota ≥ 38 °C (100,4 °F)
24. Subjekty s hladinami protilátek NX02 přítomnými při screeningu budou vyloučeny z kohorty 4.