Studio per valutare la sicurezza e la PK di una singola dose IM di G03-52-01 rispetto al placebo in soggetti adulti

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato compreso e firmato
2. Maschio sano o femmina sana, non gravida e non in allattamento
3. Disponibilità a rispettare ed essere disponibile per tutte le procedure del protocollo
4. Età compresa tra 18 e 45 anni il giorno dell'iniezione IM
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤35 kg/m2

6. Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test delle urine negativo entro 24 ore prima dell'iniezione IM

   • Nota: una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (≥ 1 anno senza mestruazioni) o sterilizzata chirurgicamente tramite ovariectomia bilaterale, o isterectomia o legatura bilaterale delle tube o posizionamento di Essure riuscito con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura.

7. Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, accetta di praticare l'astinenza dai rapporti sessuali con uomini o di utilizzare una contraccezione accettabile durante la partecipazione allo studio

   • Nota: i metodi contraccettivi accettabili sono limitati ai dispositivi efficaci (dispositivi contraccettivi intrauterini)

8. L'emoglobina, la conta piastrinica, la conta leucocitaria e la conta assoluta dei neutrofili non sono inferiori all'LLN e ≤ULN x 10%

   • Anomalie del volume corpuscolare medio (MCV), dell'emoglobina corpuscolare media (MCH), della concentrazione corpuscolare media dell'emoglobina (MCHC), dell'ampiezza di distribuzione dei globuli rossi (RDW), del volume medio delle piastrine (MPV) e della conta dei globuli rossi nucleati (NRBC CT) , inclusi in un emocromo completo con differenziale, non saranno esclusi.

9. I risultati del dipstick delle urine su proteine, glucosio e sangue sono negativi o in tracce

   • Nota: le donne con mestruazioni che non soddisfano i criteri di inclusione a causa di un sangue positivo sul dipstick urinario possono essere testate nuovamente dopo la cessazione delle mestruazioni.
   • Nota: quando un dipstick urinario è positivo per più di una traccia di sangue (sia una donna con le mestruazioni che altri soggetti), quel soggetto non sarebbe escluso se l'esame microscopico delle urine mostra <5 rbcs/hpf.

10. Test di laboratorio di screening chimico come indicato nella Sezione 7.5.1.4 sono nel normale range di riferimento

    • Nota: sono consentite le seguenti eccezioni ai normali intervalli di riferimento di laboratorio: creatinina, azoto ureico ematico (BUN), bilirubina totale, AST, ALT, lipasi, amilasi, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) al di sotto del limite inferiore di normale (LLN); CK inferiore a 400U/L; Sono consentiti glucosio, potassio, proteine ​​totali e fosfatasi alcalina con grado di tossicità pari a 1; albumina al di sopra del limite superiore della norma (ULN).
    • I valori di laboratorio che non rientrano nell'intervallo di ammissibilità ma che si ritiene siano dovuti a una condizione acuta o a un errore di laboratorio possono essere ripetuti una volta.
11. Lo screening antidroga sulle urine è negativo
12. Il test dell'etilometro è negativo
13. Disponibile per il follow-up per la durata dello studio
14. Accetta di non partecipare ad attività vigorose 72 ore prima della somministrazione fino al giorno 15 dopo la somministrazione

Criteri di esclusione:

1. Storia di una condizione medica cronica che interferirebbe con la valutazione accurata degli obiettivi dello studio o aumenterebbe il profilo di rischio del soggetto.

   • Nota: le condizioni mediche croniche includono, ma non solo, il diabete; Asma che richiede l'uso di farmaci nell'anno prima dello screening; Malattie autoimmuni come lupus, malattia di Wegener, artrite reumatoide, malattie della tiroide; Coronaropatia; Ipertensione cronica; Anamnesi di malignità ad eccezione del cancro della pelle di basso grado (squamoso e basocellulare) ritenuto curabile; malattie renali, epatiche, polmonari o endocrine croniche (tranne l'asma precedente che non ha richiesto alcun trattamento nell'ultimo anno);

2. Storia di grave reazione allergica di qualsiasi tipo a farmaci, punture di api, cibo o fattori ambientali o ipersensibilità o reazione alle immunoglobuline.

   • Nota: una reazione allergica grave è definita come una qualsiasi delle seguenti: anafilassi, orticaria o angioedema

3. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 millisecondi)

4. Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo allo screening.

   • Nota: i risultati ECG anomali clinicamente significativi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: blocco di branca sinistro o destro completo; altro blocco di conduzione ventricolare; blocco atrioventricolare (AV) di 2° o 3° grado; aritmia ventricolare sostenuta; aritmia atriale sostenuta; due contrazioni ventricolari premature consecutive; pattern di sopraslivellamento del tratto ST ritenuto coerente con l'ischemia cardiaca; o qualsiasi condizione ritenuta clinicamente significativa da uno sperimentatore dello studio

5. Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg o HCV
6. Malattia febbrile con temperatura ≥38°C entro 7 giorni dalla somministrazione
7. Incinta o allattamento
8. Sangue donato entro 56 giorni dall'arruolamento
9. Reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei componenti del prodotto in studio presenti nella formulazione o nella lavorazione, come elencato nella brochure dello sperimentatore
10. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione
11. Trattamento con un anticorpo monoclonale entro 3 mesi dall'arruolamento.
12. Ricezione di anticorpi (ad es. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulina) o trasfusione di sangue entro 6 mesi o entro 5 emivite dal prodotto specifico somministrato
13. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
14. Uso di antistaminici H1 o beta-bloccanti entro 5 giorni dalla somministrazione

15. Uso di qualsiasi farmaco proibito entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o uso pianificato durante il periodo di studio

    • Nota: i farmaci proibiti includono gli immunosoppressori (ad eccezione dei farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]); modulatori immunitari; corticosteroidi orali (gli steroidi topici/intranasali sono accettabili); agenti antineoplastici; qualsiasi vaccino (autorizzato o sperimentale). I soggetti saranno idonei a ricevere qualsiasi vaccino COVID-19 autorizzato dopo aver completato il giorno 8 dello studio

16. Precedente esposizione alla tossina botulinica, ricezione di anticorpi contro la tossina botulinica o precedente trattamento con antitossina equina
17. Qualsiasi precedente iniezione o iniezione pianificata entro 4 mesi dall'arruolamento della tossina botulinica per motivi estetici, disfonia spastica, torcicollo o qualsiasi altro motivo
18. Qualsiasi condizione specifica che a giudizio dello sperimentatore preclude la partecipazione perché potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto

19. Prevede di iscriversi o è già iscritto a un altro studio clinico* che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio

    • Nota: include studi che prevedono un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo

20. È un dipendente o uno staff del sito di studio

    • Nota: i dipendenti o il personale del sito includono i PI e i sub-investigatori o il personale che è supervisionato dal PI o dai sub-investigatori

21. Pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg
22. Frequenza cardiaca a riposo <50 o >100 battiti al minuto
23. Temperatura orale ≥ 38°C (100,4°F)
24. I soggetti con livelli di anticorpi NX02 presenti allo screening saranno esclusi dalla Coorte 4.