Estudo para avaliar a segurança e farmacocinética de uma única dose IM de G03-52-01 versus placebo em indivíduos adultos

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado entendido e assinado
2. Homem saudável ou mulher saudável, não grávida e não lactante
3. Disposição para cumprir e estar disponível para todos os procedimentos do protocolo
4. Entre 18 e 45 anos de idade no dia da injeção IM
5. Índice de Massa Corporal (IMC) de ≥18,5 e ≤35 kg/m2

6. Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar, ela tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de urina negativo dentro de 24 horas antes da injeção IM

   • Observação: uma mulher é considerada em potencial para engravidar, a menos que esteja na pós-menopausa (≥ 1 ano sem menstruação) ou esterilizada cirurgicamente por meio de ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura bilateral ou colocação bem-sucedida do Essure com teste de confirmação documentado pelo menos 3 meses após o procedimento.

7. Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar, ela concorda em praticar a abstinência de relações sexuais com homens ou usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante a participação no estudo

   • Observação: os métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​são restritos a dispositivos eficazes (dispositivos anticoncepcionais intrauterinos)

8. A hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos e contagem absoluta de neutrófilos não estão abaixo do LIN e ≤ULN x 10%

   • Anormalidades no volume corpuscular médio (MCV), hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração de hemoglobina corpuscular média (MCHC), largura de distribuição de glóbulos vermelhos (RDW), volume plaquetário médio (MPV) e contagem de glóbulos vermelhos nucleados (NRBC CT) , que são incluídos em um hemograma completo com diferencial, não serão exclusões.

9. Os resultados da vareta de urina em proteínas, glicose e sangue são negativos ou traços

   • Nota: As mulheres menstruadas que falham nos critérios de inclusão devido a um sangue positivo na fita reagente podem ser testadas novamente após a cessação da menstruação.
   • Nota: Quando uma vareta de urina é mais do que positiva para sangue (seja uma mulher menstruada ou outros indivíduos), esse indivíduo não deve ser excluído se o exame microscópico da urina mostrar <5 rbcs/hpf.

10. Testes laboratoriais de triagem química, conforme descrito na Seção 7.5.1.4 estão na faixa de referência normal

    • Nota: São permitidas as seguintes exceções aos intervalos de referência normais de laboratório: Creatinina, Nitrogênio ureico no sangue (BUN), bilirrubina total, AST, ALT, lipase, amilase, Tempo de protrombina (PT), Tempo de tromboplastina parcial (PTT) abaixo do limite inferior de normal (LLN); CK menor que 400U/L; Glicose, potássio, proteína total e fosfatase alcalina com grau de toxicidade 1 são permitidos; albumina acima do limite superior do normal (ULN).
    • Os valores laboratoriais que estão fora do intervalo de elegibilidade, mas que se acredita serem devidos a uma condição aguda ou a um erro laboratorial, podem ser repetidos uma vez.
11. A triagem de drogas na urina é negativa
12. O teste do bafômetro é negativo
13. Disponível para acompanhamento durante a duração do estudo
14. Concorda em não participar de atividades vigorosas 72 horas antes da administração até o dia 15 após a administração

Critério de exclusão:

1. História de uma condição médica crônica que interferiria na avaliação precisa dos objetivos do estudo ou aumentaria o perfil de risco do sujeito.

   • Observação: condições médicas crônicas incluem, entre outras, diabetes; Asma com necessidade de uso de medicação no ano anterior à triagem; Distúrbio autoimune, como lúpus, doença de Wegener, artrite reumatóide, doença da tireoide; Doença arterial coronária; Hipertensão crônica; História de malignidade, exceto câncer de pele de baixo grau (escamoso e basocelular) considerado curado; doença renal, hepática, pulmonar ou endócrina crônica (exceto asma prévia que não necessitou de tratamento no último ano);

2. História de reação alérgica grave de qualquer tipo a medicamentos, picadas de abelha, alimentos ou fatores ambientais ou hipersensibilidade ou reação a imunoglobulinas.

   • Nota: Reação alérgica grave é definida como qualquer um dos seguintes: anafilaxia, urticária ou angioedema

3. Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos)

4. Eletrocardiograma anormal clinicamente significativo na triagem.

   • Observação: resultados de ECG anormais clinicamente significativos incluem, mas não se limitam a: bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito; outro bloqueio de condução ventricular; bloqueio atrioventricular (AV) de 2º ou 3º grau; arritmia ventricular sustentada; arritmia atrial sustentada; duas contrações ventriculares prematuras seguidas; padrão de elevação do segmento ST consistente com isquemia cardíaca; ou qualquer condição considerada clinicamente significativa por um investigador do estudo

5. Resultados positivos de sorologia para anticorpos HIV, HBsAg ou HCV
6. Doença febril com temperatura ≥38°C dentro de 7 dias após a administração
7. Grávida ou amamentando
8. Doou sangue até 56 dias após a inscrição
9. Reações alérgicas conhecidas a qualquer um dos componentes do produto do estudo presentes na formulação ou no processamento, conforme listado no Folheto do Investigador
10. Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 28 dias após a administração
11. Tratamento com um anticorpo monoclonal dentro de 3 meses após a inscrição.
12. Recebimento de anticorpo (por exemplo TIG, VZIG, IVIG, gamaglobulina IM) ou transfusão de sangue dentro de 6 meses ou dentro de 5 meias-vidas do produto específico administrado
13. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
14. Uso de anti-histamínicos H1 ou betabloqueadores dentro de 5 dias após a administração

15. Uso de qualquer medicamento proibido dentro de 28 dias antes da entrada no estudo ou uso planejado durante o período do estudo

    • Nota: Medicamentos proibidos incluem imunossupressores (exceto anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]); moduladores imunológicos; corticosteroides orais (esteróides tópicos/intranasais são aceitáveis); agentes antineoplásicos; qualquer vacina (licenciada ou experimental). Os indivíduos serão elegíveis para receber qualquer vacina COVID-19 autorizada após concluírem o Dia de Estudo 8

16. Exposição prévia à toxina botulínica, recebimento de anticorpos contra toxina botulínica ou tratamento prévio com antitoxina equina
17. Qualquer injeção anterior ou injeção planejada dentro de 4 meses após a inscrição da toxina botulínica por motivos estéticos, disfonia espástica, torcicolo ou qualquer outro motivo
18. Qualquer condição específica que, no julgamento do investigador, impeça a participação porque pode afetar a segurança do sujeito

19. Planeja se inscrever ou já está inscrito em outro ensaio clínico* que pode interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo

    • Nota: Inclui estudos que têm uma intervenção do estudo, como um medicamento, biológico ou dispositivo

20. É funcionário ou funcionário do local de estudo

    • Nota: Funcionários ou funcionários do local incluem PIs e subinvestigadores ou funcionários supervisionados pelo PI ou Subinvestigadores

21. Pressão arterial sistólica > 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg
22. Frequência auditiva em repouso <50 ou >100 batimentos por minuto
23. Temperatura oral ≥ 38°C (100,4°F)
24. Indivíduos com níveis de anticorpos NX02 presentes na triagem serão excluídos da Coorte 4.