Studie zur Bewertung der Sicherheit und PK einer einzelnen IM-Dosis von G03-52-01 im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben
2. Gesunder Mann oder gesunde, nicht schwangere, nicht stillende Frau
3. Bereitschaft zur Einhaltung und Verfügbarkeit für alle Protokollverfahren
4. Zwischen 18 und 45 Jahren am Tag der IM-Injektion
5. Body-Mass-Index (BMI) von ≥18,5 und ≤35 kg/m2

6. Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, hat sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urintest innerhalb von 24 Stunden vor der IM-Injektion

   • Hinweis: Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (≥ 1 Jahr ohne Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert durch bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur oder erfolgreiche Essure-Platzierung mit dokumentiertem Bestätigungstest mindestens 3 Monate nach dem Eingriff.

7. Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie zu, während der Teilnahme an der Studie auf Geschlechtsverkehr mit Männern zu verzichten oder eine akzeptable Verhütungsmethode zu verwenden

   • Hinweis: Akzeptable Verhütungsmethoden sind auf wirksame Geräte beschränkt (intrauterine Kontrazeptiva).

8. Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl und absolute Neutrophilenzahl liegen nicht unter dem LLN und ≤ ULN x 10 %

   • Anomalien des mittleren korpuskulären Volumens (MCV), des mittleren korpuskulären Hämoglobins (MCH), der mittleren korpuskulären Hämoglobinkonzentration (MCHC), der Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen (RDW), des mittleren Thrombozytenvolumens (MPV) und der Anzahl kernhaltiger roter Blutkörperchen (NRBC CT) , die in ein großes Blutbild mit Differential einbezogen werden, sind keine Ausschlüsse.

9. Die Ergebnisse des Urinteststreifens für Protein, Glukose und Blut sind negativ oder Spuren

   • Hinweis: Frauen mit Menstruation, die die Einschlusskriterien aufgrund eines positiven Blutwertes auf dem Urinteststreifen nicht erfüllen, können nach Beendigung der Menstruation erneut getestet werden.
   • Hinweis: Wenn ein Urinmessstab mehr als spurenpositiv für Blut ist (ob eine menstruierende Frau oder andere Personen), wird diese Person nicht ausgeschlossen, wenn die mikroskopische Untersuchung des Urins <5 rbcs/hpf zeigt.

10. Chemische Screening-Labortests wie in Abschnitt 7.5.1.4 beschrieben liegen im normalen Referenzbereich

    • Hinweis: Die folgenden Ausnahmen von den normalen Laborreferenzbereichen sind zulässig: Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Gesamtbilirubin, AST, ALT, Lipase, Amylase, Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) unterhalb der Untergrenze von normal (LLN); CK weniger als 400U/L; Glukose, Kalium, Gesamtprotein und alkalische Phosphatase mit einem Toxizitätsgrad von 1 sind zulässig; Albumin über der oberen Normgrenze (ULN).
    • Laborwerte, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, aber vermutlich auf einen akuten Zustand oder auf einen Laborfehler zurückzuführen sind, können einmal wiederholt werden.
11. Der Drogentest im Urin ist negativ
12. Alkoholtest ist negativ
13. Für die Dauer der Studie zur Nachverfolgung verfügbar
14. Stimmt zu, 72 Stunden vor der Einnahme bis zum 15. Tag nach der Einnahme nicht an intensiven Aktivitäten teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte einer chronischen Erkrankung, die entweder die genaue Bewertung der Ziele der Studie beeinträchtigen oder das Risikoprofil des Probanden erhöhen würde.

   • Hinweis: Zu chronischen Erkrankungen gehören unter anderem Diabetes; Asthma, das die Einnahme von Medikamenten im Jahr vor dem Screening erfordert; Autoimmunerkrankung wie Lupus, Wegener-Krankheit, rheumatoide Arthritis, Schilddrüsenerkrankung; Koronare Herzkrankheit; Chronischer Bluthochdruck; Malignität in der Anamnese mit Ausnahme von niedriggradigem (Plattenepithel- und Basalzell-)Hautkrebs, von dem angenommen wird, dass er geheilt wird; chronische Nieren-, Leber-, Lungen- oder endokrine Erkrankungen (mit Ausnahme von früherem Asthma, das im letzten Jahr keiner Behandlung bedurfte);

2. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen jeglicher Art auf Medikamente, Bienenstiche, Lebensmittel oder Umweltfaktoren oder Überempfindlichkeit oder Reaktion auf Immunglobuline.

   • Hinweis: Eine schwere allergische Reaktion ist wie folgt definiert: Anaphylaxie, Urtikaria oder Angioödem

3. Eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden)

4. Klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm beim Screening.

   • Hinweis: Zu den klinisch signifikanten abnormalen EKG-Ergebnissen gehören unter anderem: vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock; andere ventrikuläre Überleitungsblockade; AV-Block 2. oder 3. Grades; anhaltende ventrikuläre Arrhythmie; anhaltende atriale Arrhythmie; zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen in Folge; Muster der ST-Hebung schien mit kardialer Ischämie konsistent zu sein; oder jeder Zustand, der von einem Studienprüfer als klinisch signifikant erachtet wird

5. Positive serologische Ergebnisse für HIV-, HBsAg- oder HCV-Antikörper
6. Fieberhafte Erkrankung mit einer Temperatur von ≥ 38 °C innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme
7. Schwanger oder stillend
8. Blutspende innerhalb von 56 Tagen nach der Einschreibung
9. Bekannte allergische Reaktionen auf einen der Bestandteile des Studienprodukts, die in der Formulierung oder in der Verarbeitung enthalten sind, wie in der Prüfarztbroschüre aufgeführt
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach der Einnahme
11. Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung.
12. Erhalt von Antikörpern (z. TIG, VZIG, IVIG, IM-Gammaglobulin) oder Bluttransfusion innerhalb von 6 Monaten oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des gegebenen spezifischen Produkts
13. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
14. Anwendung von H1-Antihistaminika oder Betablockern innerhalb von 5 Tagen nach der Einnahme

15. Verwendung verbotener Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums

    • Hinweis: Zu den verbotenen Medikamenten gehören Immunsuppressiva (außer nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDS]); Immunmodulatoren; orale Kortikosteroide (topische/intranasale Steroide sind akzeptabel); antineoplastische Mittel; jeder Impfstoff (zugelassen oder in der Erprobung). Die Probanden sind berechtigt, nach Abschluss von Studientag 8 jeden zugelassenen COVID-19-Impfstoff zu erhalten

16. Frühere Exposition gegenüber Botulinumtoxin, Erhalt von Antikörpern gegen Botulinumtoxin oder vorherige Behandlung mit Pferde-Antitoxin
17. Jede frühere Injektion oder geplante Injektion innerhalb von 4 Monaten nach der Registrierung von Botulinumtoxin aus kosmetischen Gründen, spastischer Dysphonie, Torticollis oder aus anderen Gründen
18. Jede spezifische Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließt, weil sie die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte

19. Plant die Aufnahme in eine andere klinische Studie* oder ist bereits in eine andere klinische Studie aufgenommen*, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte

    • Hinweis: Umfasst Studien, die eine Studienintervention wie ein Medikament, ein Biologikum oder ein Gerät beinhalten

20. Ist ein Mitarbeiter oder Mitarbeiter des Studienzentrums

    • Hinweis: Mitarbeiter oder Mitarbeiter des Standorts umfassen die PIs und Unterermittler oder Mitarbeiter, die von den PI oder Unterermittlern beaufsichtigt werden

21. Systolischer Blutdruck > 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg
22. Ruhefrequenz < 50 oder > 100 Schläge pro Minute
23. Orale Temperatur ≥ 38 °C (100,4 °F)
24. Patienten mit NX02-Antikörperspiegeln, die beim Screening vorhanden sind, werden aus Kohorte 4 ausgeschlossen.