Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og farmakokinetik af en enkelt IM-dosis af G03-52-01 vs. placebo hos voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke forstået og underskrevet
2. Sund han eller sund, ikke-gravid, ikke-ammende hun
3. Vilje til at overholde og være tilgængelig for alle protokolprocedurer
4. Mellem 18 og 45 år på dagen for IM-injektion
5. Body Mass Index (BMI) på ≥18,5 og ≤35 kg/m2

6. Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, har hun en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urintest inden for 24 timer før IM-injektion

   • Bemærk: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre den er postmenopausal (≥ 1 år uden menstruation) eller kirurgisk steriliseret via bilateral ooforektomi, eller hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller vellykket Essure-placering med dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter proceduren.

7. Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, indvilliger hun i at praktisere afholdenhed fra seksuelt samkvem med mænd eller bruge acceptabel prævention under deltagelse i undersøgelsen

   • Bemærk: Acceptable præventionsmetoder er begrænset til effektive anordninger (intrauterine præventionsmidler)

8. Hæmoglobin, blodpladetal, hvide blodlegemer og absolut neutrofiltal er ikke under LLN og ≤ULN x 10 %

   • Abnormiteter i gennemsnitlig korpuskulært volumen (MCV), gennemsnitlig korpuskulært hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), røde blodlegemers distributionsbredde (RDW), gennemsnitlig blodpladevolumen (MPV) og antal røde blodlegemer (NRBC CT) , som indgår i en komplet blodtælling med differential, vil ikke være udelukkelser.

9. Urinen målepinde resultater på protein, glukose og blod er negative eller spor

   • Bemærk: Menstruerende kvinder, der ikke har inklusionskriterier på grund af et positivt blod på urinpinden, kan testes igen efter ophør af menstruation.
   • Bemærk: Når en urinpind er mere end sporpositiv for blod (uanset om det er en menstruerende kvinde eller andre forsøgspersoner), vil den pågældende ikke blive udelukket, hvis den mikroskopiske urinundersøgelse viser <5 rbcs/hpf.

10. Kemi screening laboratorietest som beskrevet i afsnit 7.5.1.4 er i det normale referenceområde

    • Bemærk: Følgende undtagelser fra laboratoriets normale referenceintervaller er tilladt: Kreatinin, Blood Urea Nitrogen (BUN), total bilirubin, AST, ALT, lipase, amylase, Prothrombin Time (PT), Partial Thromboplastin Time (PTT) under den nedre grænse på normal (LLN); CK mindre end 400U/L; Glucose, kalium, totalt protein og alkalisk fosfatase med en toksicitetsgrad på 1 er tilladt; albumin over den øvre normalgrænse (ULN).
    • Laboratorieværdier, der ligger uden for egnethedsområdet, men som menes at skyldes en akut tilstand eller på grund af laboratoriefejl, kan gentages én gang.
11. Urinlægemiddelskærmen er negativ
12. Alkometertest er negativ
13. Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed
14. Indvilliger i ikke at deltage i kraftig aktivitet 72 timer før dosering til og med dag 15 efter dosering

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om en kronisk medicinsk tilstand, der enten ville forstyrre den nøjagtige vurdering af undersøgelsens mål eller øge forsøgspersonens risikoprofil.

   • Bemærk: Kroniske medicinske tilstande omfatter, men ikke begrænset til, diabetes; Astma, der kræver brug af medicin i året før screening; Autoimmun lidelse, såsom lupus, Wegeners, rheumatoid arthritis, skjoldbruskkirtelsygdom; Koronararteriesygdom; Kronisk hypertension; Anamnese med malignitet undtagen lavgradig (pladecelle- og basalcelle) hudkræft, der menes at være helbredt; kronisk nyre-, lever-, lunge- eller endokrin sygdom (undtagen tidligere astma, som ikke har krævet nogen behandling i det sidste år);

2. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion af enhver type over for medicin, bistik, mad eller miljøfaktorer eller overfølsomhed eller reaktion på immunglobuliner.

   • Bemærk: Alvorlig allergisk reaktion er defineret som en af ​​følgende: anafylaksi, nældefeber eller angioødem

3. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 millisekunder)

4. Klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram ved screening.

   • Bemærk: Klinisk signifikante abnorme EKG-resultater inkluderer, men ikke begrænset til: komplet venstre eller højre grenblok; anden ventrikulær ledningsblok; 2. grads eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering; vedvarende ventrikulær arytmi; vedvarende atriel arytmi; to for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk; mønster af ST elevation føltes i overensstemmelse med hjerteiskæmi; eller enhver tilstand, der anses for klinisk signifikant af en undersøgelsesforsker

5. Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer
6. Febersygdom med temperatur ≥38°C inden for 7 dage efter dosering
7. Gravid eller ammende
8. Donerede blod inden for 56 dage efter tilmelding
9. Kendte allergiske reaktioner på nogen af ​​undersøgelsesproduktets komponenter, der er til stede i formuleringen eller i behandlingen, som anført i Investigator Brochure
10. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter dosering
11. Behandling med et monoklonalt antistof inden for 3 måneder efter tilmelding.
12. Modtagelse af antistof (f.eks. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulin) eller blodtransfusion inden for 6 måneder eller inden for 5 halveringstider af det specifikke produkt, der gives
13. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav
14. Brug af H1 antihistaminer eller betablokkere inden for 5 dage efter dosering

15. Brug af enhver forbudt medicin inden for 28 dage før studiestart eller planlagt brug i studieperioden

    • Bemærk: Forbudte lægemidler omfatter immunsuppressiva (undtagen ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS]); immunmodulatorer; orale kortikosteroider (topiske/intranasale steroider er acceptable); anti-neoplastiske midler; enhver vaccine (licenseret eller undersøgelse). Forsøgspersoner vil være berettiget til at modtage enhver godkendt COVID-19-vaccine, efter at de har gennemført studiedag 8

16. Tidligere eksponering for botulinumtoksin, modtagelse af antistoffer mod botulinumtoksin eller tidligere behandling med hesteantitoksin
17. Enhver tidligere injektion eller planlagt injektion inden for 4 måneder efter registrering af botulinumtoksin af kosmetiske årsager, spastisk dysfoni, torticollis eller enhver anden årsag
18. Enhver specifik betingelse, der efter efterforskerens vurdering udelukker deltagelse, fordi den kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed

19. Planlægger at tilmelde sig eller allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg*, der kan interferere med sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden

    • Bemærk: Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention, såsom et lægemiddel, biologisk eller udstyr

20. Er studiestedsansat eller personale

    • Bemærk: Ansatte eller personale på stedet omfatter PI'erne og underforskere eller personale, der overvåges af PI'en eller underforskerne

21. Systolisk blodtryk >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg
22. Hvilefrekvens <50 eller >100 slag i minuttet
23. Oral temperatur ≥ 38°C (100,4°F)
24. Forsøgspersoner med NX02-antistofniveauer til stede ved screening vil blive udelukket fra kohorte 4.