Estudio para evaluar la seguridad y farmacocinética de una dosis única IM de G03-52-01 frente a placebo en sujetos adultos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado entendido y firmado
2. Hombre sano o mujer sana, no embarazada, no lactante
3. Voluntad de cumplir y estar disponible para todos los procedimientos del protocolo.
4. Entre 18 y 45 años de edad el día de la inyección IM
5. Índice de Masa Corporal (IMC) de ≥18,5 y ≤35 kg/m2

6. Si el sujeto es mujer y en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la inyección IM.

   • Nota: Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (≥ 1 año sin menstruación) o esterilizada quirúrgicamente mediante ovariectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas bilateral o colocación exitosa de Essure con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento.

7. Si el sujeto es mujer y está en edad fértil, acepta practicar la abstinencia de relaciones sexuales con hombres o usar métodos anticonceptivos aceptables durante su participación en el estudio.

   • Nota: Los métodos anticonceptivos aceptables están restringidos a dispositivos efectivos (Dispositivos anticonceptivos intrauterinos)

8. La hemoglobina, el recuento de plaquetas, el recuento de glóbulos blancos y el recuento absoluto de neutrófilos no están por debajo del LLN y ≤LSN x 10 %

   • Anomalías en el volumen corpuscular medio (MCV), la hemoglobina corpuscular media (MCH), la concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), el ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW), el volumen plaquetario medio (MPV) y el recuento de glóbulos rojos nucleados (NRBC CT) , que se incluyan en un hemograma completo con diferencial, no serán exclusiones.

9. Los resultados de la tira reactiva de orina en proteína, glucosa y sangre son negativos o trazan

   • Nota: Las mujeres que están menstruando y que no cumplen los criterios de inclusión debido a un resultado positivo de sangre en la tira reactiva de orina pueden volver a analizarse después del cese de la menstruación.
   • Nota: Cuando una tira reactiva de orina es más que traza positiva para sangre (ya sea una mujer que menstrua u otros sujetos), ese sujeto no se excluiría si el examen microscópico de orina muestra <5 glóbulos rojos/hpf.

10. Pruebas de laboratorio de detección química como se describe en la Sección 7.5.1.4 están en el rango de referencia normal

    • Nota: Se permiten las siguientes excepciones a los rangos de referencia normales de laboratorio: creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), bilirrubina total, AST, ALT, lipasa, amilasa, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) por debajo del límite inferior de normal (LLN); CK menos de 400U/L; Se permiten glucosa, potasio, proteína total y fosfatasa alcalina con un grado de toxicidad de 1; albúmina por encima del límite superior de lo normal (LSN).
    • Los valores de laboratorio que están fuera del rango de elegibilidad pero que se cree que se deben a una condición aguda oa un error de laboratorio pueden repetirse una vez.
11. La prueba de drogas en orina es negativa
12. La prueba del alcoholímetro es negativa.
13. Disponible para el seguimiento durante la duración del estudio.
14. Acepta no participar en actividades vigorosas 72 horas antes de la dosificación hasta el día 15 posterior a la dosificación

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de una afección médica crónica que interferiría con la evaluación precisa de los objetivos del estudio o aumentaría el perfil de riesgo del sujeto.

   • Nota: Las condiciones médicas crónicas incluyen pero no se limitan a diabetes; Asma que requiere el uso de medicamentos en el año anterior a la selección; Trastorno autoinmune como lupus, Wegener, artritis reumatoide, enfermedad de la tiroides; Arteriopatía coronaria; hipertensión crónica; Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de bajo grado (células escamosas y basales) que se cree curado; enfermedad renal, hepática, pulmonar o endocrina crónica (excepto asma anterior que no haya requerido tratamiento durante el último año);

2. Antecedentes de reacción alérgica grave de cualquier tipo a medicamentos, picaduras de abejas, alimentos o factores ambientales o hipersensibilidad o reacción a las inmunoglobulinas.

   • Nota: Una reacción alérgica grave se define como cualquiera de los siguientes: anafilaxia, urticaria o angioedema

3. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos)

4. Electrocardiograma anormal clínicamente significativo en la selección.

   • Nota: Los resultados anormales de ECG clínicamente significativos incluyen, entre otros: bloqueo completo de rama derecha o izquierda; otro bloqueo de conducción ventricular; bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado; arritmia ventricular sostenida; arritmia auricular sostenida; dos contracciones ventriculares prematuras seguidas; patrón de elevación del ST que se siente consistente con isquemia cardíaca; o cualquier condición considerada clínicamente significativa por un investigador del estudio

5. Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el VIH, HBsAg o VHC
6. Enfermedad febril con temperatura ≥38°C dentro de los 7 días posteriores a la dosificación
7. embarazada o amamantando
8. Sangre donada dentro de los 56 días posteriores a la inscripción
9. Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los componentes del producto del estudio presentes en la formulación o en el procesamiento, como se indica en el Folleto del investigador
10. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la dosificación
11. Tratamiento con un anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
12. Recepción de anticuerpos (por ej. TIG, VZIG, IVIG, gammaglobulina IM) o transfusión de sangre dentro de los 6 meses o dentro de las 5 semividas del producto específico administrado
13. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Uso de antihistamínicos H1 o bloqueadores beta dentro de los 5 días posteriores a la dosificación

15. Uso de cualquier medicamento prohibido dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio o uso planificado durante el período del estudio

    • Nota: Los medicamentos prohibidos incluyen inmunosupresores (excepto los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]); moduladores inmunes; corticosteroides orales (los esteroides tópicos/intranasales son aceptables); agentes antineoplásicos; cualquier vacuna (autorizada o en investigación). Los sujetos serán elegibles para recibir cualquier vacuna COVID-19 autorizada después de completar el Día de estudio 8

16. Exposición previa a la toxina botulínica, recepción de anticuerpos contra la toxina botulínica o tratamiento previo con antitoxina equina
17. Cualquier inyección anterior o inyección planificada dentro de los 4 meses posteriores a la inscripción de toxina botulínica por motivos estéticos, disfonía espástica, tortícolis o cualquier otro motivo
18. Cualquier condición específica que, a juicio del investigador, impida la participación porque podría afectar la seguridad del sujeto.

19. Planea inscribirse o ya está inscrito en otro ensayo clínico* que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período del estudio

    • Nota: incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, producto biológico o dispositivo

20. ¿Es un empleado o miembro del personal del sitio de estudio

    • Nota: Los empleados o el personal del sitio incluyen los PI y los subinvestigadores o el personal supervisado por el PI o los subinvestigadores.

21. Presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg
22. Frecuencia auditiva en reposo <50 o >100 latidos por minuto
23. Temperatura bucal ≥ 38 °C (100,4 °F)
24. Los sujetos con niveles de anticuerpos NX02 presentes en la selección serán excluidos de la cohorte 4.