Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики однократной в/м дозы G03-52-01 по сравнению с плацебо у взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Информированное согласие понятно и подписано
2. Здоровый мужчина или здоровая, небеременная, некормящая женщина
3. Готовность соблюдать и быть доступным для всех протокольных процедур
4. Возраст от 18 до 45 лет на день внутримышечной инъекции
5. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ≤35 кг/м2

6. Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал, у нее отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный анализ мочи в течение 24 часов до внутримышечной инъекции.

   • Примечание. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (≥ 1 года без менструаций) или не подвергалась хирургической стерилизации посредством двусторонней овариэктомии, гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб или успешному размещению Essure с документально подтверждающим тестом по крайней мере через 3 месяца после процедуры.

7. Если испытуемая женщина детородного возраста, она соглашается воздерживаться от половых контактов с мужчинами или использовать приемлемую контрацепцию во время участия в исследовании.

   • Примечание. Допустимые методы контрацепции ограничены эффективными устройствами (внутриматочные контрацептивы).

8. Гемоглобин, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов не ниже НГН и ≤ВГН х 10%.

   • Отклонения в среднем корпускулярном объеме (MCV), среднем корпускулярном гемоглобине (MCH), средней концентрации корпускулярного гемоглобина (MCHC), ширине распределения эритроцитов (RDW), среднем объеме тромбоцитов (MPV) и количестве ядерных эритроцитов (NRBC CT). , которые входят в общий анализ крови с дифференциалом, не будут исключением.

9. Результаты анализа мочи на белок, глюкозу и кровь отрицательные или следы

   • Примечание. Женщины с менструацией, не соответствующие критериям включения из-за положительной крови на тест-полоске для анализа мочи, могут пройти повторное тестирование после прекращения менструаций.
   • Примечание. Если тест-полоска мочи более чем положительна на наличие крови (будь то менструирующая женщина или другой субъект), этот субъект не будет исключен, если микроскопическое исследование мочи покажет <5 rbcs/hpf.

10. Лабораторные анализы биохимического скрининга, как указано в Разделе 7.5.1.4. находятся в пределах нормы

    • Примечание. Допускаются следующие исключения из нормальных лабораторных диапазонов: креатинин, азот мочевины крови (АМК), общий билирубин, АСТ, АЛТ, липаза, амилаза, протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ниже нижнего предела нормальный (LLN); КК менее 400 ЕД/л; Допускаются глюкоза, калий, общий белок и щелочная фосфатаза с 1-й степенью токсичности; альбумин выше верхней границы нормы (ВГН).
    • Лабораторные значения, выходящие за пределы приемлемости, но предположительно связанные с острым состоянием или лабораторной ошибкой, могут быть повторены один раз.
11. Анализ мочи на наркотики отрицательный
12. Алкогольный тест отрицательный
13. Доступен для последующего наблюдения на протяжении всего исследования
14. Соглашается не участвовать в активной деятельности за 72 часа до дозирования до 15-го дня после дозирования

Критерий исключения:

1. История хронического заболевания, которое либо помешало бы точной оценке целей исследования, либо увеличило профиль риска субъекта.

   • Примечание. К хроническим заболеваниям относятся, помимо прочего, диабет; Астма, требующая приема лекарств за год до скрининга; Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит, заболевания щитовидной железы; Ишемическая болезнь сердца; Хроническая гипертензия; Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением низкодифференцированного (плоскоклеточного и базально-клеточного) рака кожи, который считался излеченным; хронические почечные, печеночные, легочные или эндокринные заболевания (за исключением предшествующей астмы, которая не требовала лечения в течение последнего года);

2. Тяжелая аллергическая реакция любого типа на лекарства, укусы пчел, продукты питания или факторы окружающей среды в анамнезе или гиперчувствительность или реакция на иммуноглобулины.

   • Примечание. Тяжелая аллергическая реакция определяется как любая из следующих: анафилаксия, крапивница или ангионевротический отек.

3. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 миллисекунд)

4. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме при скрининге.

   • Примечание. К клинически значимым аномальным результатам ЭКГ относятся, помимо прочего: полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса; другая блокада желудочковой проводимости; атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й или 3-й степени; устойчивая желудочковая аритмия; устойчивая предсердная аритмия; два преждевременных сокращения желудочков подряд; характер подъема сегмента ST соответствовал сердечной ишемии; или любое состояние, признанное исследователем клинически значимым

5. Положительные результаты серологии на антитела к ВИЧ, HBsAg или ВГС
6. Лихорадочное заболевание с температурой ≥38°C в течение 7 дней после введения дозы
7. Беременные или кормящие грудью
8. Сдана кровь в течение 56 дней после регистрации
9. Известные аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого продукта, присутствующих в составе или в процессе обработки, как указано в брошюре исследователя.
10. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 28 дней после приема
11. Лечение моноклональными антителами в течение 3 месяцев после зачисления.
12. Получение антитела (например, TIG, VZIG, IVIG, внутримышечный гамма-глобулин) или переливание крови в течение 6 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения конкретного препарата.
13. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
14. Использование антигистаминных препаратов H1 или бета-блокаторов в течение 5 дней после приема

15. Использование любых запрещенных лекарств в течение 28 дней до включения в исследование или запланированное использование в течение периода исследования.

    • Примечание. Запрещенные лекарства включают иммунодепрессанты (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]); иммуномодуляторы; пероральные кортикостероиды (приемлемы топические/интраназальные стероиды); противоопухолевые агенты; любая вакцина (лицензионная или экспериментальная). Субъекты будут иметь право на получение любой разрешенной вакцины против COVID-19 после завершения 8-го дня исследования.

16. Предыдущий контакт с ботулотоксином, получение антител против ботулотоксина или предшествующее лечение лошадиным антитоксином
17. Любая предыдущая инъекция или планируемая инъекция в течение 4 месяцев после зачисления ботулотоксина по косметическим показаниям, спастическая дисфония, кривошея или по любой другой причине
18. Любое особое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность испытуемого.

19. Планирует участвовать или уже включен в другое клиническое исследование*, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования.

    • Примечание. Включает испытания, в которых используется исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство.

20. Сотрудник или персонал исследовательского центра

    • Примечание. К сотрудникам или персоналу объекта относятся PI и суб-исследователи или сотрудники, работающие под надзором PI или суб-исследователей.

21. Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.
22. ЧСС в покое <50 или >100 ударов в минуту
23. Оральная температура ≥ 38°C (100,4°F)
24. Субъекты с уровнями антител NX02, присутствующими при скрининге, будут исключены из когорты 4.