Studie for å evaluere sikkerhet og farmakokinetiske egenskaper for en enkelt IM-dose av G03-52-01 vs placebo hos voksne personer

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke forstått og signert
2. Frisk hann eller sunn, ikke-gravid, ikke-ammende hunn
3. Vilje til å overholde og være tilgjengelig for alle protokollprosedyrer
4. Mellom 18 og 45 år på dagen for IM-injeksjon
5. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18,5 og ≤35 kg/m2

6. Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, har hun en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urintest innen 24 timer før IM-injeksjon

   • Merk: En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (≥ 1 år uten menstruasjon) eller kirurgisk sterilisert via bilateral oophorektomi, eller hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller vellykket plassering av Essure med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter prosedyren.

7. Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, samtykker hun i å praktisere avholdenhet fra seksuell omgang med menn eller bruke akseptabel prevensjon under deltakelse i studien

   • Merk: Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til effektive enheter (intrauterin prevensjonsutstyr)

8. Hemoglobin, antall blodplater, antall hvite blodlegemer og absolutt antall nøytrofile celler er ikke under LLN og ≤ULN x 10 %

   • Abnormiteter i gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon (MCHC), røde blodlegemers distribusjonsbredde (RDW), gjennomsnittlig blodplatevolum (MPV) og antall røde blodlegemer (NRBC CT) , som er inkludert i en fullstendig blodtelling med differensial, vil ikke være ekskluderinger.

9. Urinpeilepinnens resultater på protein, glukose og blod er negative eller spor

   • Merk: Menstruerende kvinner som svikter inklusjonskriteriene på grunn av positivt blod på urinpeilepinnen kan testes på nytt etter opphør av menstruasjonen.
   • Merk: Når en urinpeilepinne er mer enn sporpositiv for blod (enten det er en kvinne med menstruasjon eller andre personer), vil denne personen ikke bli ekskludert hvis den mikroskopiske urinundersøkelsen viser <5 rbcs/hpf.

10. Laboratorietester for kjemiscreening som beskrevet i avsnitt 7.5.1.4 er i det normale referanseområdet

    • Merk: Følgende unntak fra laboratoriets normale referanseområder er tillatt: kreatinin, blodurea nitrogen (BUN), total bilirubin, AST, ALT, lipase, amylase, protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT) under nedre grense på normal (LLN); CK mindre enn 400U/L; Glukose, kalium, totalt protein og alkalisk fosfatase med en toksisitetsgrad på 1 er tillatt; albumin over øvre normalgrense (ULN).
    • Laboratorieverdier som er utenfor kvalifiseringsområdet, men som antas å skyldes en akutt tilstand eller på grunn av laboratoriefeil, kan gjentas én gang.
11. Urinmedisinskjermen er negativ
12. Alkotesten er negativ
13. Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studiet
14. Godtar å ikke delta i kraftig aktivitet 72 timer før dosering til og med dag 15 etter dosering

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om en kronisk medisinsk tilstand som enten ville forstyrre den nøyaktige vurderingen av målene for studien eller øke risikoprofilen til emnet.

   • Merk: Kroniske medisinske tilstander inkluderer, men ikke begrenset til, diabetes; Astma som krever bruk av medisin året før screening; Autoimmun lidelse som lupus, Wegeners, revmatoid artritt, skjoldbruskkjertelsykdom; Koronararteriesykdom; Kronisk hypertensjon; Anamnese med malignitet unntatt lavgradig (plateepitel og basalcelle) hudkreft som antas å være kurert; kronisk nyre-, lever-, lunge- eller endokrin sykdom (unntatt tidligere astma som ikke har krevd behandling det siste året);

2. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon av alle typer på medisiner, bistikk, mat eller miljøfaktorer eller overfølsomhet eller reaksjon på immunglobuliner.

   • Merk: Alvorlig allergisk reaksjon er definert som en av følgende: anafylaksi, urticaria eller angioødem

3. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder)

4. Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram ved screening.

   • Merk: Klinisk signifikante unormale EKG-resultater inkluderer, men ikke begrenset til: komplett venstre eller høyre grenblokk; annen ventrikulær ledningsblokk; 2. eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering; vedvarende ventrikulær arytmi; vedvarende atriearytmi; to premature ventrikulære sammentrekninger på rad; mønster av ST-høyde føltes i samsvar med hjerteiskemi; eller enhver tilstand som anses som klinisk signifikant av en studieetterforsker

5. Positive serologiresultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer
6. Febersykdom med temperatur ≥38°C innen 7 dager etter dosering
7. Gravid eller ammende
8. Donerte blod innen 56 dager etter registrering
9. Kjente allergiske reaksjoner på noen av studieproduktets komponenter som er tilstede i formuleringen eller i behandlingen, som oppført i etterforskerbrosjyren
10. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter dosering
11. Behandling med et monoklonalt antistoff innen 3 måneder etter påmelding.
12. Mottak av antistoff (f.eks. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulin) eller blodoverføring innen 6 måneder eller innen 5 halveringstider av det spesifikke produktet gitt
13. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
14. Bruk av H1 antihistaminer eller betablokkere innen 5 dager etter dosering

15. Bruk av forbudt medisin innen 28 dager før studiestart eller planlagt bruk i løpet av studieperioden

    • Merk: Forbudte medisiner inkluderer immundempende midler (unntatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS]); immunmodulatorer; orale kortikosteroider (aktuelle/intranasale steroider er akseptable); anti-neoplastiske midler; hvilken som helst vaksine (lisensiert eller undersøkelse). Forsøkspersoner vil være kvalifisert til å motta en autorisert COVID-19-vaksine etter at de har fullført studiedag 8

16. Tidligere eksponering for botulinumtoksin, mottak av antistoffer mot botulinumtoksin, eller tidligere behandling med hesteantitoksin
17. Enhver tidligere injeksjon eller planlagt injeksjon innen 4 måneder etter registrering av botulinumtoksin av kosmetiske årsaker, spastisk dysfoni, torticollis eller annen grunn
18. Enhver spesifikk tilstand som etter etterforskerens vurdering utelukker deltakelse fordi det kan påvirke fagsikkerheten

19. Planlegger å registrere eller er allerede registrert i en annen klinisk studie* som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden

    • Merk: Inkluderer forsøk som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet

20. Er ansatt eller ansatte på studiestedet

    • Merk: Ansatte eller ansatte på stedet inkluderer PI-er og underetterforskere eller ansatte som er overvåket av PI eller underetterforskere

21. Systolisk blodtrykk >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg
22. Hvilefrekvens <50 eller >100 slag per minutt
23. Oral temperatur ≥ 38 °C (100,4 °F)
24. Personer med NX02-antistoffnivåer tilstede ved screening vil bli ekskludert fra kohort 4.