Étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'une dose IM unique de G03-52-01 par rapport à un placebo chez des sujets adultes

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé compris et signé
2. Homme en bonne santé ou femme en bonne santé, non enceinte et non allaitante
3. Volonté de se conformer et d'être disponible pour toutes les procédures de protocole
4. Entre 18 et 45 ans au jour de l'injection IM
5. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤35 kg/m2

6. Si le sujet est une femme et en âge de procréer, elle a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test d'urine négatif dans les 24 heures précédant l'injection IM

   • Remarque : Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne soit post-ménopausée (≥ 1 an sans règles) ou stérilisée chirurgicalement par ovariectomie bilatérale, ou hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes ou mise en place réussie d'Essure avec test de confirmation documenté au moins 3 mois après la procédure.

7. Si le sujet est une femme et en âge de procréer, elle s'engage à s'abstenir de rapports sexuels avec des hommes ou à utiliser une contraception acceptable pendant sa participation à l'étude

   • Remarque : les méthodes de contraception acceptables sont limitées aux dispositifs efficaces (dispositifs contraceptifs intra-utérins)

8. L'hémoglobine, la numération plaquettaire, la numération leucocytaire et le nombre absolu de neutrophiles ne sont pas inférieurs à la LIN et ≤ LSN x 10 %

   • Anomalies du volume corpusculaire moyen (MCV), de l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), de la concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine (MCHC), de la largeur de distribution des globules rouges (RDW), du volume plaquettaire moyen (MPV) et du nombre de globules rouges nucléés (NRBC CT) , qui sont inclus dans une numération globulaire complète avec différentiel, ne seront pas des exclusions.

9. Les résultats de la bandelette urinaire sur les protéines, le glucose et le sang sont négatifs ou à l'état de trace

   • Remarque : Les femmes menstruées qui ne répondent pas aux critères d'inclusion en raison d'une bandelette urinaire positive peuvent être retestées après l'arrêt des règles.
   • Remarque : lorsqu'une bandelette urinaire est plus que trace positive pour le sang (qu'il s'agisse d'une femme menstruée ou d'autres sujets), ce sujet ne sera pas exclu si l'examen microscopique des urines montre <5 rbcs/hpf.

10. Tests de laboratoire de dépistage chimique, comme indiqué à la section 7.5.1.4 sont dans la plage de référence normale

    • Remarque : Les exceptions suivantes aux plages de référence normales du laboratoire sont autorisées : créatinine, azote uréique sanguin (BUN), bilirubine totale, AST, ALT, lipase, amylase, temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle (PTT) en dessous de la limite inférieure de normale (LLN); CK inférieur à 400U/L ; Le glucose, le potassium, les protéines totales et la phosphatase alcaline avec un degré de toxicité de 1 sont autorisés ; albumine au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Les valeurs de laboratoire qui sont en dehors de la plage d'éligibilité, mais que l'on pense être dues à une affection aiguë ou à une erreur de laboratoire peuvent être répétées une fois.
11. Le dépistage de drogue dans l'urine est négatif
12. L'alcootest est négatif
13. Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l'étude
14. Accepte de ne pas participer à une activité vigoureuse 72 heures avant l'administration jusqu'au jour 15 après l'administration

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'une affection médicale chronique qui interférerait avec l'évaluation précise des objectifs de l'étude ou augmenterait le profil de risque du sujet.

   • Remarque : Les conditions médicales chroniques incluent, mais sans s'y limiter, le diabète ; Asthme nécessitant l'utilisation de médicaments dans l'année précédant le dépistage ; Maladie auto-immune telle que lupus, maladie de Wegener, polyarthrite rhumatoïde, maladie thyroïdienne ; Maladie de l'artère coronaire; Hypertension chronique; Antécédents de malignité à l'exception du cancer de la peau de bas grade (squameux et basocellulaire) que l'on pense guéri ; une maladie rénale, hépatique, pulmonaire ou endocrinienne chronique (à l'exception d'un asthme antérieur qui n'a nécessité aucun traitement au cours de l'année écoulée) ;

2. Antécédents de réaction allergique grave de tout type aux médicaments, aux piqûres d'abeilles, à la nourriture ou à des facteurs environnementaux ou d'hypersensibilité ou de réaction aux immunoglobulines.

   • Remarque : une réaction allergique grave est définie comme l'un des éléments suivants : anaphylaxie, urticaire ou œdème de Quincke

3. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 millisecondes)

4. Électrocardiogramme anormal cliniquement significatif lors du dépistage.

   • Remarque : Les résultats ECG anormaux cliniquement significatifs incluent, mais sans s'y limiter : bloc de branche gauche ou droit complet ; autre bloc de conduction ventriculaire ; Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou du 3e degré ; arythmie ventriculaire soutenue ; arythmie auriculaire soutenue ; deux contractions ventriculaires prématurées d'affilée ; motif d'élévation du segment ST ressenti comme compatible avec une ischémie cardiaque ; ou toute condition jugée cliniquement significative par un investigateur de l'étude

5. Résultats sérologiques positifs pour les anticorps anti-VIH, HBsAg ou VHC
6. Maladie fébrile avec température ≥38°C dans les 7 jours suivant l'administration
7. Enceinte ou allaitante
8. Don de sang dans les 56 jours suivant l'inscription
9. Réactions allergiques connues à l'un des composants du produit à l'étude présents dans la formulation ou dans le traitement, comme indiqué dans la brochure de l'investigateur
10. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 28 jours suivant l'administration
11. Traitement avec un anticorps monoclonal dans les 3 mois suivant l'inscription.
12. Réception d'anticorps (par ex. TIG, VZIG, IVIG, IM gamma globuline) ou transfusion sanguine dans les 6 mois ou dans les 5 demi-vies du produit spécifique administré
13. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
14. Utilisation d'antihistaminiques H1 ou de bêta-bloquants dans les 5 jours suivant l'administration

15. Utilisation de tout médicament interdit dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude

    • Remarque : Les médicaments interdits comprennent les immunosuppresseurs (à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) ; modulateurs immunitaires; corticostéroïdes oraux (les stéroïdes topiques/intranasaux sont acceptables); agents antinéoplasiques; tout vaccin (homologué ou expérimental). Les sujets seront éligibles pour recevoir tout vaccin COVID-19 autorisé après avoir terminé le jour d'étude 8

16. Exposition antérieure à la toxine botulique, réception d'anticorps contre la toxine botulique ou traitement antérieur avec de l'antitoxine équine
17. Toute injection précédente ou planifiée dans les 4 mois suivant l'inscription de la toxine botulique pour des raisons esthétiques, une dysphonie spastique, un torticolis ou toute autre raison
18. Toute condition spécifique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation car elle pourrait affecter la sécurité du sujet

19. Prévoit de s'inscrire ou est déjà inscrit à un autre essai clinique* qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude

    • Remarque : Inclut les essais qui ont une intervention d'étude telle qu'un médicament, un produit biologique ou un dispositif

20. Est-ce qu'un employé ou un membre du personnel du site d'étude

    • Remarque : les employés ou le personnel du site incluent les PI et les sous-enquêteurs ou le personnel qui sont supervisés par le PI ou les sous-enquêteurs.

21. Pression artérielle systolique > 140 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 90 mm Hg
22. Fréquence cardiaque au repos < 50 ou > 100 battements par minute
23. Température orale ≥ 38°C (100.4°F)
24. Les sujets avec des niveaux d'anticorps NX02 présents lors du dépistage seront exclus de la cohorte 4.