Inkretinové hormony u diabetes mellitus 1. typu; Účinek léčby metforminem (INCREDIBLE-M)
17. února 2020 aktualizováno: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Inkretinové hormony odvozené ze střeva v patofyziologii diabetes mellitus 1. typu; Účinek léčby metforminem
Cílem výzkumníků je provést RCT ke studiu účinku přídavné léčby metforminem k monoterapii inzulinem u pacientů s diabetem 1. typu se zaměřením na sekreci střevních inkretinů.
Pacienti budou náhodně rozděleni na léčbu metforminem nebo placebem po dobu 4 měsíců
Přehled studie
Detailní popis
Ve srovnání s velkým armamentáriem antidiabetik pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM) inzulinocentrický terapeutický přístup u diabetes mellitus 1. typu (T1DM) odvrátil vědeckou perspektivu od vzestupu nových terapií. Monoterapie inzulínem dlouho zastínila celkovou hormonální dysregulaci, která vymezuje T1DM. Konkrétně byl pouze řešen význam střevních inkretinových hormonů GLP-1 (glukagonu podobný peptid 1) a GIP (glukózově závislý inzulinotropní peptid), které se podílejí na metabolismu glukózy prostřednictvím osy střevo-pankreatu.
Cílem výzkumníků v současném protokolu je načrtnout glukoregulační úlohu inkretinových hormonů u T1DM a terapeutické výhody doplňkové léčby metforminem oproti monoterapii inzulínem. Při absenci takových znalostí bude vývoj účinných strategií ke zlepšení metabolické homeostázy a zmírnění komplikací u pacientů s T1DM nadále problematický. Ústřední hypotézou studie je, že metformin jako inkretin-sekretagog zvýší postprandiální sekreci inkretinů u pacientů s T1DM, což se projeví sníženou sekrecí glukagonu a zlepšením volatility glykémie. Mechanický pohled bude poskytnut prostřednictvím změn ve vzorcích specifických aminokyselin a metabolitů, chronického zánětu a složení mikrobiomu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
44
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Řecko, 54636
- Nábor
- Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Kontakt:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
- Telefonní číslo: +306932045201
- E-mail: kalli@med.auth.gr
-
Kontakt:
- Antigoni Z Lalia, MD,MSc
- Telefonní číslo: +306980661463
- E-mail: alalia@auth.gr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Antigoni Lalia, MD,MSc
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- T1DM (Diagnostika diabetu do 35 let a použití inzulinu do 1 roku od diagnózy)
- Léčba několika denními injekcemi inzulínu (MDI) nebo kontinuální subkutánní infuzí inzulínu (CSII)
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli kardiovaskulární onemocnění během posledních 3 měsíců
- NYHA stadium 3 nebo 4 srdečního selhání
- Nekontrolovaná angina pectoris
- Selhání jater [AST>135 IU/L nebo ALT>129IU/L (3x horní normální hranice)] • Selhání ledvin nebo GFR<60 ml/min/1,73 m2
- Gastrointestinální onemocnění nebo gastroparéza
- Předchozí diagnóza rakoviny do 2 let
- Jiné léky ovlivňující metabolismus glukózy během posledních 3 měsíců (metformin, SGLT2, analogy GLP-1, analogy amylinu, systémové glukokortikosteroidy)
- Neléčené nebo nekontrolované onemocnění štítné žlázy
- Těhotenství nebo kojení
- Konzumace alkoholu > 2 nápoje denně nebo jiné zneužívání návykových látek
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Metformin
Pacienti budou pokračovat ve své standardní inzulínové terapii a navíc budou dostávat perorálně metformin 2 g/den.
|
Účastníci budou randomizováni na metformin 2000 mg
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou pokračovat ve standardní inzulínové terapii a navíc dostanou placebo
|
Účastníci budou randomizováni do skupiny s placebem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna postprandiální sekrece GLP-1 (glukagonu podobný peptid) a GIP (žaludeční inhibiční peptid)
Časové okno: 4 měsíce
|
Primárním cílovým parametrem studie je změna postprandiální sekrece GLP-1 (ng/ml) a GIP (ng/ml) při léčbě metforminem ve srovnání s placebem.
|
4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna glykemické variability před a po léčbě
Časové okno: 4 měsíce
|
Ke každému účastníkovi bude připojeno zařízení pro nepřetržité monitorování glukózy a zaznamenává se denní měření glukózy (mg/dl) po dobu 6 po sobě jdoucích dnů ve dvou samostatných časových bodech: a) během týdne před randomizací ab) jako následná kontrola během a týden před návštěvou nemocnice 2.
|
4 měsíce
|
|
Metabolomický profil každé léčebné skupiny
Časové okno: 4 měsíce
|
Necílená metabolomická analýza a identifikace kandidátních metabolitů pomocí hmotnostní spektrometrie.
Kvantitativní cílená metabolomika pak bude aplikována na kandidátské metabolity, aby se porovnaly rozdíly před a po léčbě mezi léčbou metforminem a placebem
|
4 měsíce
|
|
Změna zánětlivého stavu
Časové okno: 4 měsíce
|
Korelace hladin CRP (mg/dl) a léčebného ramene jako markeru zánětu.
CRP bude měřeno ze vzorků krevní plazmy odebraných během návštěv hospitalizovaných pacientů 1 a 2.
|
4 měsíce
|
|
Změna endoteliální dysfunkce
Časové okno: 4 měsíce
|
Korelace hladin Serpinu E1/PAI-1 (ng/ml), hladin VEGF (pg/ml), hladin ICAM1 (ng/ml), hladin SYndekanu-1 (ng/ml) a podávání placeba/metforminu jako markerů endoteliální dysfunkce .
Koncentrace adhezních molekul bude měřena a porovnávána ze vzorků plazmy odebraných během návštěv hospitalizovaných pacientů 1 a 2.
|
4 měsíce
|
|
Změna produkce cytokinů
Časové okno: 4 měsíce
|
Korelace hladin TNFα (pg/ml), hladin IL-6 (pg/ml), hladin IL-1β (pg/ml), hladin IL-10 (pg/ml) a podávání placeba/metforminu jako markerů zánětu .
Koncentrace cytokinů bude měřena a porovnávána ze vzorků plazmy odebraných během návštěv hospitalizovaných pacientů 1 a 2.
|
4 měsíce
|
|
Změna hladin matricové metaloproteinázy-9 (MMP-9).
Časové okno: 4 měsíce
|
Korelace hladin MMP-9 (ng/ml) a podávání placeba/metforminu jako markerů zánětu.
Koncentrace MMP-9 bude měřena a porovnávána ze vzorků plazmy odebraných během návštěv hospitalizovaných pacientů 1 a 2.
|
4 měsíce
|
|
Změna v produkci chemokinů
Časové okno: 4 měsíce
|
Korelace hladin CCL2 (pg/ml), hladin CCL3 (pg/ml), hladin CCL4 (pg/ml) a podávání placeba/metforminu jako markerů zánětu.
Koncentrace chemokinů bude měřena a porovnávána ze vzorků plazmy odebraných během návštěv 1 a 2 v nemocnici.
|
4 měsíce
|
|
Změna genové exprese
Časové okno: 4 měsíce
|
RNA z PBMC odebraných před a po intervenci bude izolována a kvantitativní PCR v reálném čase bude použita k měření transkripce genů souvisejících se zánětem a funkcí endotelu.
|
4 měsíce
|
|
Změna v analýze střevního mikrobiomu
Časové okno: 4 měsíce
|
Vzorky stolice budou odebrány před a po intervenci při návštěvách hospitalizovaných pacientů 1 a 2, aby se identifikovaly změny ve složení mikrobiomu na základě fylogenetické analýzy klasifikace sekvenování genu 16S rRNA pomocí kvantitativní PCR.
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. listopadu 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
29. listopadu 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
29. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
26. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INCREDIBLE-ME
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .