Инкретиновые гормоны при сахарном диабете 1 типа; эффект лечения метформином (INCREDIBLE-M)
17 февраля 2020 г. обновлено: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Инкретиновые гормоны кишечного происхождения в патофизиологии сахарного диабета 1 типа; Эффект лечения метформином
Целью исследователей является проведение РКИ для изучения влияния адъювантной терапии метформином на монотерапию инсулином у пациентов с диабетом 1 типа, нацеленной на секрецию кишечного инкретина.
Пациенты будут случайным образом распределены для лечения метформином или плацебо в течение 4 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
По сравнению с большим арсеналом противодиабетических средств для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), инсулиноцентрический терапевтический подход к сахарному диабету 1 типа (СД1) отвлек научную перспективу от появления новых методов лечения. Монотерапия инсулином уже давно затмевает общую гормональную дисрегуляцию, которая разграничивает СД1. В частности, значение кишечных инкретиновых гормонов GLP-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный пептид), которые участвуют в метаболизме глюкозы через кишечник-панкреатическую ось, было просто рассмотрено.
Целью исследователей в текущем протоколе является определение глюкорегуляторной роли инкретиновых гормонов при СД1 и терапевтических преимуществ дополнительного лечения метформином по сравнению с монотерапией инсулином. В отсутствие таких знаний разработка эффективных стратегий улучшения метаболического гомеостаза и уменьшения осложнений у пациентов с СД1 останется проблематичной. Центральная гипотеза исследования заключается в том, что метформин, как стимулятор секреции инкретина, будет усиливать постпрандиальную секрецию инкретина у пациентов с СД1, что будет отражаться в снижении секреции глюкагона и улучшении гликемической изменчивости. Механизм понимания будет обеспечен за счет изменений в структуре конкретных аминокислот и метаболитов, хронического воспаления и состава микробиома.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
44
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Греция, 54636
- Рекрутинг
- Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Контакт:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
- Номер телефона: +306932045201
- Электронная почта: kalli@med.auth.gr
-
Контакт:
- Antigoni Z Lalia, MD,MSc
- Номер телефона: +306980661463
- Электронная почта: alalia@auth.gr
-
Главный следователь:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Antigoni Lalia, MD,MSc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- СД1 (диагноз диабета в возрасте до 35 лет и использование инсулина в течение 1 года после постановки диагноза)
- Лечение многократными ежедневными инъекциями инсулина (MDI) или непрерывной подкожной инфузией инсулина (CSII)
Критерий исключения:
- Любое сердечно-сосудистое заболевание в течение последних 3 месяцев
- Сердечная недостаточность 3 или 4 стадии по NYHA
- Неконтролируемая стенокардия
- Печеночная недостаточность [АСТ>135 МЕ/л или АЛТ>129 МЕ/л (в 3 раза выше верхней границы нормы)] • Почечная недостаточность или СКФ<60 мл/мин/1,73 м2
- Желудочно-кишечные заболевания или гастропарез
- Предшествующий диагноз рака в течение 2 лет
- Другие препараты, влияющие на метаболизм глюкозы в течение последних 3 месяцев (метформин, SGLT2, аналоги GLP-1, аналоги амилина, системные глюкокортикостероиды)
- Нелеченое или неконтролируемое заболевание щитовидной железы
- Беременность или кормление грудью
- Потребление алкоголя > 2 порций в день или злоупотребление другими психоактивными веществами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Метформин
Пациенты будут продолжать стандартную инсулинотерапию и дополнительно будут получать метформин перорально по 2 г/день.
|
Участники будут рандомизированы для приема метформина 2000 мг.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты продолжат стандартную инсулинотерапию и дополнительно получат плацебо.
|
Участники будут рандомизированы в группу плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение постпрандиальной секреции GLP-1 (глюкагоноподобного пептида) и GIP (желудочного ингибирующего пептида)
Временное ограничение: 4 месяца
|
Первичной конечной точкой исследования является изменение постпрандиальной секреции GLP-1 (нг/мл) и GIP (нг/мл) при лечении метформином по сравнению с плацебо.
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение гликемической вариабельности до и после лечения
Временное ограничение: 4 месяца
|
К каждому участнику будет прикреплено устройство для непрерывного мониторинга уровня глюкозы, которое будет записывать ежедневные измерения уровня глюкозы (мг/дл) в течение 6 дней подряд в два разных момента времени: а) в течение недели до рандомизации и б) в качестве последующего наблюдения в течение за неделю до стационарного визита 2.
|
4 месяца
|
|
Метаболомный профиль каждой группы лечения
Временное ограничение: 4 месяца
|
Нецелевой метаболомный анализ и идентификация потенциальных метаболитов с помощью масс-спектрометрии.
Затем к метаболитам-кандидатам будет применен количественный целевой метаболомический анализ для сравнения различий до и после лечения между группами лечения метформином и плацебо.
|
4 месяца
|
|
Изменение воспалительного состояния
Временное ограничение: 4 месяца
|
Корреляция уровней СРБ (мг/дл) и группы лечения как маркера воспаления.
СРБ будет измеряться в образцах плазмы крови, собранных во время стационарных визитов 1 и 2.
|
4 месяца
|
|
Изменение эндотелиальной дисфункции
Временное ограничение: 4 месяца
|
Корреляция уровней Serpin E1/PAI-1 (нг/мл), уровней VEGF (пг/мл), уровней ICAM1 (нг/мл), уровней SYndecan-1 (нг/мл) и введения плацебо/метформина как маркеров эндотелиальной дисфункции .
Концентрация молекул адгезии будет измеряться и сравниваться с образцами плазмы крови, собранными во время стационарных визитов 1 и 2.
|
4 месяца
|
|
Изменение продукции цитокинов
Временное ограничение: 4 месяца
|
Корреляция уровней TNFα (пг/мл), уровней IL-6 (пг/мл), уровней IL-1β (пг/мл), уровней IL-10 (пг/мл) и введения плацебо/метформина как маркеров воспаления .
Концентрация цитокинов будет измеряться и сравниваться с образцами плазмы крови, собранными во время стационарных визитов 1 и 2.
|
4 месяца
|
|
Изменение уровней матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9)
Временное ограничение: 4 месяца
|
Корреляция уровней ММП-9 (нг/мл) и введения плацебо/метформина как маркеров воспаления.
Концентрация MMP-9 будет измеряться и сравниваться с образцами плазмы крови, собранными во время стационарных визитов 1 и 2.
|
4 месяца
|
|
Изменение продукции хемокинов
Временное ограничение: 4 месяца
|
Корреляция уровней CCL2 (пг/мл), уровней CCL3 (пг/мл), уровней CCL4 (пг/мл) и введения плацебо/метформина как маркеров воспаления.
Концентрация хемокинов будет измеряться и сравниваться с образцами плазмы крови, собранными во время стационарных визитов 1 и 2.
|
4 месяца
|
|
Изменение экспрессии генов
Временное ограничение: 4 месяца
|
РНК из PBMC, собранных до и после вмешательства, будет выделена, а количественная ПЦР в реальном времени будет использоваться для измерения транскрипции генов, связанных с воспалением и функцией эндотелия.
|
4 месяца
|
|
Изменения в анализе кишечного микробиома
Временное ограничение: 4 месяца
|
Образцы стула будут собираться до и после вмешательства во время стационарных визитов 1 и 2 для выявления изменений в составе микробиома на основе филогенетического анализа классификации секвенирования гена 16S рРНК с использованием количественной ПЦР.
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
29 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
29 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INCREDIBLE-ME
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .