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Hormones incrétines dans le diabète sucré de type 1 ; effet du traitement à la metformine (INCREDIBLE-M)

17 février 2020 mis à jour par: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Hormones incrétines dérivées de l'intestin dans la physiopathologie du diabète sucré de type 1 ; Effet du traitement à la metformine

L'objectif des chercheurs est de mener un ECR pour étudier l'effet du traitement d'appoint par la metformine à la monothérapie à l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 1, ciblant la sécrétion intestinale d'incrétines. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir de la metformine ou un placebo pendant 4 mois

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Par rapport au vaste arsenal d'agents antidiabétiques pour le diabète sucré de type 2 (T2DM), l'approche thérapeutique insulinocentrique du diabète sucré de type 1 (T1DM) a détourné la perspective scientifique de l'essor des nouvelles thérapies. La monothérapie à l'insuline a longtemps éclipsé la dérégulation hormonale globale qui délimite le DT1. En particulier, l'importance des hormones incrétines dérivées de l'intestin GLP-1 (glucagon-like peptide 1) et GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide), qui sont impliquées dans le métabolisme du glucose via l'axe intestin-pancréatique, a été simplement abordée.

L'objectif des chercheurs dans le protocole actuel est de délimiter le rôle glucorégulateur des hormones incrétines dans le DT1 et les avantages thérapeutiques du traitement d'appoint par la metformine par rapport à la monothérapie à l'insuline. En l'absence de telles connaissances, le développement de stratégies efficaces pour améliorer l'homéostasie métabolique et atténuer les complications chez les patients atteints de DT1 restera problématique. L'hypothèse centrale de l'étude est que la metformine, en tant qu'incrétine-sécrétagogue, augmentera la sécrétion postprandiale d'incrétines chez les patients atteints de DT1, ce qui se traduira par une réduction de la sécrétion de glucagon et une amélioration de la volatilité glycémique. Un aperçu mécaniste sera fourni par des changements dans les modèles spécifiques d'acides aminés et de métabolites, l'inflammation chronique et la composition du microbiome.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

44

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
    • Thessaloniki
      • Thessaloníki, Thessaloniki, Grèce, 54636
        • Recrutement
        • Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
        • Contact:
          • Kalliopi Kotsa, MD,PhD
          • Numéro de téléphone: +306932045201
          • E-mail: kalli@med.auth.gr
        • Contact:
          • Antigoni Z Lalia, MD,MSc
          • Numéro de téléphone: +306980661463
          • E-mail: alalia@auth.gr
        • Chercheur principal:
          • Kalliopi Kotsa, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Antigoni Lalia, MD,MSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • T1DM (Diagnostic du diabète avant l'âge de 35 ans et utilisation d'insuline dans l'année suivant le diagnostic)
  • Traitement avec de multiples injections quotidiennes d'insuline (MDI) ou une perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII)

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie cardiovasculaire au cours des 3 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque stade NYHA 3 ou 4
  • Angine de poitrine incontrôlée
  • Insuffisance hépatique [AST>135 UI/L ou ALT>129UI/L (3 x la limite supérieure normale)] • Insuffisance rénale ou DFG<60 ml/min/1,73 m2
  • Maladie gastro-intestinale ou gastroparésie
  • Diagnostic antérieur de cancer dans les 2 ans
  • Autres médicaments qui affectent le métabolisme du glucose au cours des 3 derniers mois (metformine, SGLT2, analogues du GLP-1, analogues de l'amyline, glucocorticostéroïdes systémiques)
  • Maladie thyroïdienne non traitée ou non contrôlée
  • Grossesse ou allaitement
  • Consommation d'alcool > 2 verres par jour ou abus d'autres substances

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Metformine
Les patients poursuivront leur insulinothérapie standard et recevront en outre de la metformine par voie orale 2 gr/jour.
Médicament: Metformine
Les participants seront randomisés pour recevoir la metformine 2000 mg
Comparateur placebo: Placebo
Les patients poursuivront leur insulinothérapie standard et recevront en plus un placebo
Médicament: Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir un placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sécrétion post-prandiale de GLP-1 (glucagon like peptide) et de GIP (peptide inhibiteur gastrique)
Délai: 4 mois
Le critère d'évaluation principal de l'étude est la modification de la sécrétion postprandiale de GLP-1 (ng/ml) et de GIP (ng/ml) avec le traitement à la metformine par rapport au placebo.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la variabilité glycémique avant et après traitement
Délai: 4 mois
Un dispositif de surveillance continue du glucose sera attaché à chaque participant et enregistrera les mesures quotidiennes de glucose (mg/dl) pendant 6 jours consécutifs à deux moments distincts : a) dans la semaine précédant la randomisation et b) en tant que suivi, dans un délai semaine avant la visite d'hospitalisation 2.
4 mois
Profil métabolique de chaque groupe de traitement
Délai: 4 mois
Analyse métabolomique non ciblée et identification de métabolites candidats par spectrométrie de masse. La métabolomique ciblée quantitative sera ensuite appliquée sur les métabolites candidats pour comparer les différences avant et après le traitement entre la metformine et le bras de traitement placebo
4 mois
Changement d'état inflammatoire
Délai: 4 mois
Corrélation des niveaux de CRP (mg/dl) et du bras de traitement, comme marqueur de l'inflammation. La CRP sera mesurée à partir d'échantillons de plasma sanguin prélevés lors des visites d'hospitalisation 1 et 2.
4 mois
Modification de la dysfonction endothéliale
Délai: 4 mois
Corrélation des niveaux de Serpin E1/PAI-1 (ng/ml), des niveaux de VEGF (pg/ml), des niveaux d'ICAM1 (ng/ml) des niveaux de SYndecan-1 (ng/ml) et de l'administration de placebo/metformine, en tant que marqueurs de la dysfonction endothéliale . La concentration des molécules d'adhésion sera mesurée et comparée à partir d'échantillons sanguins de plasma prélevés lors des visites d'hospitalisation 1 et 2.
4 mois
Modification de la production de cytokines
Délai: 4 mois
Corrélation des niveaux de TNFα (pg/ml), des niveaux d'IL-6 (pg/ml), des niveaux d'IL-1β (pg/ml), des niveaux d'IL-10, (pg/ml) et de l'administration de placebo/metformine, en tant que marqueurs de l'inflammation . La concentration de cytokines sera mesurée et comparée à partir d'échantillons de sang plasmatique prélevés lors des visites d'hospitalisation 1 et 2.
4 mois
Modification des taux de métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9)
Délai: 4 mois
Corrélation des niveaux de MMP-9 (ng/ml) et de l'administration de placebo/metformine, en tant que marqueurs de l'inflammation. La concentration de MMP-9 sera mesurée et comparée à partir d'échantillons sanguins de plasma prélevés lors des visites d'hospitalisation 1 et 2.
4 mois
Changement dans la production de chimiokines
Délai: 4 mois
Corrélation des niveaux de CCL2 (pg/ml), des niveaux de CCL3 (pg/ml), des niveaux de CCL4 (pg/ml) et de l'administration de placebo/metformine, en tant que marqueurs de l'inflammation. Les chimiokines de concentration seront mesurées et comparées à partir d'échantillons de sang plasmatique prélevés lors des visites d'hospitalisation 1 et 2.
4 mois
Modification de l'expression des gènes
Délai: 4 mois
L'ARN des PBMC collectés avant et après l'intervention sera isolé et la PCR quantitative en temps réel sera utilisée pour mesurer la transcription des gènes liés à l'inflammation et à la fonction endothéliale.
4 mois
Modification de l'analyse du microbiome intestinal
Délai: 4 mois
Des échantillons de selles seront prélevés avant et après l'intervention lors des visites d'hospitalisation 1 et 2 pour identifier les changements dans la composition du microbiome sur la base de l'analyse phylogénétique de la classification du séquençage du gène ARNr 16S à l'aide de la PCR quantitative.
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

29 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

29 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2019

Première publication (Réel)

26 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INCREDIBLE-ME

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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