Inkretiinihormonit tyypin 1 diabeteksessa; Metformiinihoidon vaikutus (INCREDIBLE-M)
maanantai 17. helmikuuta 2020 päivittänyt: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Suolistosta peräisin olevat inkretiinihormonit tyypin 1 diabetes mellituksen patofysiologiassa; Metformiinihoidon vaikutus
Tutkijoiden tavoitteena on suorittaa RCT tutkiakseen metformiinin lisähoidon vaikutusta insuliinimonoterapiaan tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka kohdistuvat suoliston inkretiinin eritykseen.
Potilaat jaetaan satunnaisesti metformiini- tai lumelääkehoitoon 4 kuukauden ajan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verrattuna tyypin 2 diabeteksen (T2DM) diabeteslääkkeiden suureen aseistukseen, insuliinisentrinen terapeuttinen lähestymistapa tyypin 1 diabeteksessa (T1DM) on häirinnyt tieteellistä näkökulmaa uusien hoitojen noususta. Insuliinimonoterapia on pitkään jättänyt varjoonsa yleisen hormonaalisen häiriön, joka rajaa T1DM:n. Tarkemmin sanottuna suolistosta peräisin olevien inkretiinihormonien GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi 1) ja GIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen peptidi) merkitystä, jotka liittyvät glukoosin aineenvaihduntaan suoli-haima-akselin kautta, on vain käsitelty.
Tutkijoiden tavoitteena nykyisessä protokollassa on rajata inkretiinihormonien glukosäätelyrooli T1DM:ssä ja metformiinin lisähoidon terapeuttiset edut verrattuna insuliinimonoterapiaan. Tällaisten tietojen puuttuessa tehokkaiden strategioiden kehittäminen metabolisen homeostaasin parantamiseksi ja komplikaatioiden parantamiseksi T1DM-potilailla on edelleen ongelmallista. Tutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että metformiini inkretiinin eritystä lisäävänä aineena lisää aterian jälkeistä inkretiinin eritystä T1DM-potilailla, mikä näkyy glukagonin erittymisen vähenemisenä ja glykeemisen haihtuvuuden paranemisena. Mekanistinen näkemys tarjotaan muutosten kautta tietyissä aminohappo- ja metaboliittikuvioissa, kroonisessa tulehduksessa ja mikrobiomikoostumuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
44
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Kreikka, 54636
- Rekrytointi
- Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Ottaa yhteyttä:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
- Puhelinnumero: +306932045201
- Sähköposti: kalli@med.auth.gr
-
Ottaa yhteyttä:
- Antigoni Z Lalia, MD,MSc
- Puhelinnumero: +306980661463
- Sähköposti: alalia@auth.gr
-
Päätutkija:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Antigoni Lalia, MD,MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- T1DM (diabeteksen diagnoosi ennen 35 vuoden ikää ja insuliinin käyttö 1 vuoden sisällä diagnoosista)
- Hoito useilla päivittäisillä insuliiniinjektioilla (MDI) tai jatkuvalla ihonalaisella insuliiniinfuusiolla (CSII)
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa sydän- ja verisuonisairaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- NYHA-vaiheen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon angina
- Maksan vajaatoiminta [AST>135 IU/L tai ALT> 129 IU/L (3 x normaalin yläraja)] • Munuaisten vajaatoiminta tai GFR<60 ml/min/1,73 m2
- Ruoansulatuskanavan sairaus tai gastropareesi
- Syöpädiagnoosi 2 vuoden sisällä
- Muut glukoosiaineenvaihduntaan vaikuttavat lääkkeet viimeisen 3 kuukauden aikana (metformiini, SGLT2, GLP-1-analogit, amyliinianalogit, systeemiset glukokortikosteroidit)
- Hoitamaton tai hallitsematon kilpirauhasen sairaus
- Raskaus tai imetys
- Alkoholin kulutus > 2 juomaa päivässä tai muiden päihteiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Metformiini
Potilaat jatkavat normaalia insuliinihoitoaan ja saavat lisäksi metformiinia suun kautta 2g/vrk.
|
Osallistujat satunnaistetaan saamaan metformiinia 2000 mg
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat jatkavat normaalia insuliinihoitoaan ja saavat lisäksi lumelääkettä
|
Osallistujat satunnaistetaan saamaan lumelääkettä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos GLP-1:n (glukagonin kaltaisen peptidin) ja GIP:n (mahaa estävä peptidi) aterian jälkeisessä erityksessä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on muutos aterian jälkeisessä GLP-1:n (ng/ml) ja GIP:n (ng/ml) erittymisessä metformiinihoidon yhteydessä lumelääkkeeseen verrattuna.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos glykeemisessä vaihtelussa ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Jokaiseen osallistujaan kiinnitetään jatkuva glukoosimittauslaite, joka tallentaa päivittäiset glukoosimittaukset (mg/dl) 6 peräkkäisenä päivänä kahdessa eri ajankohdassa: a) viikon sisällä ennen satunnaistamista ja b) seurantana, viikko ennen potilaskäyntiä 2.
|
4 kuukautta
|
|
Kunkin hoitoryhmän metabolinen profiili
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kohdistamaton metabolomiikka-analyysi ja ehdokkaiden metaboliittien tunnistaminen massaspektrometrialla.
Kvantitatiivista kohdennettua metabolomiikkaa sovelletaan sitten ehdokasmetaboliitteihin vertaamaan eroja ennen hoitoa ja sen jälkeen metformiini- ja plasebohoitoryhmän välillä.
|
4 kuukautta
|
|
Muutos tulehdustilassa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
CRP-tasojen (mg/dl) ja hoitohaaran korrelaatio tulehduksen merkkinä.
CRP mitataan potilaskäyntien 1 ja 2 aikana kerätyistä plasmaverinäytteistä.
|
4 kuukautta
|
|
Muutos endoteelin toimintahäiriössä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Serpin E1/PAI-1-tasojen (ng/ml), VEGF-tasojen (pg/ml), ICAM1-tasojen (ng/ml) SYndecan-1-tasojen (ng/ml) ja lumelääkkeen/metformiinin antamisen korrelaatio endoteelin toimintahäiriön merkkiaineina .
Adheesiomolekyylien pitoisuudet mitataan ja verrataan potilaskäyntien 1 ja 2 aikana kerätyistä plasmaverinäytteistä.
|
4 kuukautta
|
|
Muutos sytokiinituotannossa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
TNFα-tasojen (pg/ml), IL-6-tasojen (pg/ml), IL-1β-tasojen (pg/ml), IL-10-tasojen, (pg/ml) ja lumelääke/metformiinin antamisen korrelaatio tulehduksen merkkiaineina .
Sytokiinien pitoisuudet mitataan ja verrataan potilaskäyntien 1 ja 2 aikana kerätyistä plasmaverinäytteistä.
|
4 kuukautta
|
|
Muutos matriisin metalloproteinaasi-9:n (MMP-9) tasoissa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
MMP-9-tasojen (ng/ml) korrelaatio ja lumelääke/metformiinin antaminen tulehduksen merkkiaineina.
MMP-9:n pitoisuus mitataan ja verrataan potilaskäyntien 1 ja 2 aikana kerätyistä plasmaverinäytteistä.
|
4 kuukautta
|
|
Muutos kemokiinituotannossa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
CCL2-tasojen (pg/ml), CCL3-tasojen (pg/ml), CCL4-tasojen (pg/ml) ja lumelääkkeen/metformiinin antamisen korrelaatio tulehduksen merkkiaineina.
Kemokiinien pitoisuudet mitataan ja verrataan potilaskäyntien 1 ja 2 aikana kerätyistä plasmaverinäytteistä.
|
4 kuukautta
|
|
Muutos geeniekspressiossa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Ennen interventiota ja sen jälkeen kerättyjen PBMC-solujen RNA eristetään ja kvantitatiivista reaaliaikaista PCR:ää käytetään tulehdukseen ja endoteelin toimintaan liittyvien geenien transkription mittaamiseen.
|
4 kuukautta
|
|
Muutos suoliston mikrobiomianalyysissä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Ulostenäytteet otetaan ennen interventiota ja sen jälkeen potilaskäynneillä 1 ja 2 mikrobiomikoostumuksen muutosten tunnistamiseksi perustuen 16S rRNA -geenisekvensointiluokituksen fylogeneettiseen analyysiin kvantitatiivisella PCR:llä.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 29. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 29. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 29. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 24. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 26. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INCREDIBLE-ME
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .