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Ormoni incretinici nel diabete mellito di tipo 1; effetto del trattamento con metformina (INCREDIBLE-M)

17 febbraio 2020 aggiornato da: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Ormoni incretinici derivati ​​​​dall'intestino nella fisiopatologia del diabete mellito di tipo 1; Effetto del trattamento con metformina

L'obiettivo dei ricercatori è condurre un RCT per studiare l'effetto del trattamento aggiuntivo con metformina alla monoterapia con insulina in pazienti con diabete di tipo 1, mirando alla secrezione di incretina intestinale. I pazienti verranno assegnati in modo casuale al trattamento con metformina o placebo per 4 mesi

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rispetto al grande armamentario di agenti antidiabetici per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM), l'approccio terapeutico insulinocentrico nel diabete mellito di tipo 1 (T1DM) ha distratto la prospettiva scientifica dall'ascesa di nuove terapie. La monoterapia con insulina ha a lungo messo in ombra la disregolazione ormonale complessiva che delimita il T1DM. In particolare, è stato semplicemente affrontato il significato degli ormoni incretinici derivati ​​dall'intestino GLP-1 (peptide 1 simile al glucagone) e GIP (peptide insulinotropico glucosio-dipendente), che sono implicati nel metabolismo del glucosio attraverso l'asse intestino-pancreatico.

L'obiettivo dei ricercatori nell'attuale protocollo è quello di delineare il ruolo glucoregolatorio degli ormoni incretinici nel T1DM e i vantaggi terapeutici del trattamento aggiuntivo con metformina rispetto alla monoterapia con insulina. In assenza di tale conoscenza, lo sviluppo di strategie efficaci per migliorare l'omeostasi metabolica e migliorare le complicanze nei pazienti con T1DM rimarrà problematico. L'ipotesi centrale dello studio è che la metformina, come incretino-secretagogo, migliorerà la secrezione postprandiale di incretina nei pazienti con T1DM, che si rifletterà nella ridotta secrezione di glucagone e nel miglioramento della volatilità glicemica. Verranno fornite informazioni meccanicistiche attraverso i cambiamenti in specifici modelli di amminoacidi e metaboliti, l'infiammazione cronica e la composizione del microbioma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

44

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
    • Thessaloniki
      • Thessaloníki, Thessaloniki, Grecia, 54636
        • Reclutamento
        • Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Antigoni Z Lalia, MD,MSc
          • Numero di telefono: +306980661463
          • Email: alalia@auth.gr
        • Investigatore principale:
          • Kalliopi Kotsa, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Antigoni Lalia, MD,MSc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • T1DM (Diagnosi di diabete prima dei 35 anni e uso di insulina entro 1 anno dalla diagnosi)
  • Trattamento con iniezioni multiple giornaliere di insulina (MDI) o infusione sottocutanea continua di insulina (CSII)

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi malattia cardiovascolare negli ultimi 3 mesi
  • Insufficienza cardiaca NYHA stadio 3 o 4
  • Angina incontrollata
  • Insufficienza epatica [AST>135 IU/L o ALT>129IU/L (3 volte il limite superiore normale)] • Insufficienza renale o GFR<60 ml/min/1,73 m2
  • Malattia gastrointestinale o gastroparesi
  • Precedente diagnosi di cancro entro 2 anni
  • Altri farmaci che influenzano il metabolismo del glucosio negli ultimi 3 mesi (metformina, SGLT2, analoghi del GLP-1, analoghi dell'amilina, glucocorticosteroidi sistemici)
  • Malattie della tiroide non trattate o non controllate
  • Gravidanza o allattamento
  • Consumo di alcol > 2 drink al giorno o abuso di altre sostanze

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Metformina
I pazienti continueranno con la loro terapia insulinica standard e riceveranno inoltre metformina per via orale 2gr/die.
Droga: Metformina
I partecipanti saranno randomizzati a metformina 2000 mg
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti continueranno con la loro terapia insulinica standard e riceveranno inoltre placebo
Droga: Placebo
I partecipanti saranno randomizzati al placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della secrezione postprandiale di GLP-1 (peptide simile al glucagone) e GIP (peptide inibitorio gastrico)
Lasso di tempo: 4 mesi
L'endpoint primario dello studio è il cambiamento nella secrezione postprandiale di GLP-1 (ng/ml) e GIP (ng/ml) con il trattamento con metformina rispetto al placebo.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della variabilità glicemica pre e post trattamento
Lasso di tempo: 4 mesi
Un dispositivo per il monitoraggio continuo del glucosio verrà collegato a ciascun partecipante e registrerà le misurazioni giornaliere del glucosio (mg/dl) per 6 giorni consecutivi in ​​due punti temporali separati: a) entro una settimana prima della randomizzazione e b) come follow-up, entro un settimana prima della visita di ricovero 2.
4 mesi
Profilo metabolomico di ciascun gruppo di trattamento
Lasso di tempo: 4 mesi
Analisi metabolomica non mirata e identificazione di metaboliti candidati mediante spettrometria di massa. La metabolomica quantitativa mirata verrà quindi applicata ai metaboliti candidati per confrontare le differenze pre e post trattamento tra il braccio di trattamento con metformina e placebo
4 mesi
Alterazione dello stato infiammatorio
Lasso di tempo: 4 mesi
Correlazione tra livelli di CRP (mg/dl) e braccio di trattamento, come marcatore di infiammazione. La PCR verrà misurata dai campioni di sangue plasmatico raccolti durante le visite di ricovero 1 e 2.
4 mesi
Alterazione della disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: 4 mesi
Correlazione dei livelli di Serpin E1/PAI-1 (ng/ml), livelli di VEGF (pg/ml), livelli di ICAM1 (ng/ml) livelli di SYndecan-1 (ng/ml) e somministrazione di placebo/metformina, come marcatori di disfunzione endoteliale . La concentrazione delle molecole di adesione sarà misurata e confrontata dai campioni di sangue plasmatico raccolti durante le visite di ricovero 1 e 2.
4 mesi
Alterazione della produzione di citochine
Lasso di tempo: 4 mesi
Correlazione dei livelli di TNFa (pg/ml), livelli di IL-6 (pg/ml), livelli di IL-1β (pg/ml), livelli di IL-10, (pg/ml) e somministrazione di placebo/metformina, come marcatori di infiammazione . La concentrazione di citochine sarà misurata e confrontata dai campioni di sangue plasmatico raccolti durante le visite di ricovero 1 e 2.
4 mesi
Variazione dei livelli di metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9).
Lasso di tempo: 4 mesi
Correlazione dei livelli di MMP-9 (ng/ml) e della somministrazione di placebo/metformina, come marcatori di infiammazione. La concentrazione di MMP-9 sarà misurata e confrontata dai campioni di sangue plasmatico raccolti durante le visite di ricovero 1 e 2.
4 mesi
Cambiamento nella produzione di chemochine
Lasso di tempo: 4 mesi
Correlazione dei livelli di CCL2 (pg/ml), livelli di CCL3 (pg/ml), livelli di CCL4 (pg/ml) e somministrazione di placebo/metformina, come marcatori di infiammazione. Le concentrazioni di chemochine saranno misurate e confrontate dai campioni di sangue plasmatico raccolti durante le visite di ricovero 1 e 2.
4 mesi
Alterazione dell'espressione genica
Lasso di tempo: 4 mesi
L'RNA delle PBMC raccolte prima e dopo l'intervento sarà isolato e la PCR quantitativa in tempo reale sarà utilizzata per misurare la trascrizione dei geni correlati all'infiammazione e alla funzione endoteliale.
4 mesi
Cambiamento nell'analisi del microbioma intestinale
Lasso di tempo: 4 mesi
I campioni di feci saranno raccolti prima e dopo l'intervento durante le visite ospedaliere 1 e 2 per identificare i cambiamenti nella composizione del microbioma sulla base dell'analisi filogenetica della classificazione del sequenziamento del gene 16S rRNA utilizzando la PCR quantitativa.
4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Investigatori

  • Investigatore principale: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

29 novembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

29 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INCREDIBLE-ME

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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