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Inkretin-Hormone bei Diabetes mellitus Typ 1; Wirkung der Metformin-Behandlung (INCREDIBLE-M)

17. Februar 2020 aktualisiert von: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Aus dem Darm stammende Inkretinhormone in der Pathophysiologie von Typ-1-Diabetes mellitus; Wirkung der Metformin-Behandlung

Ziel der Forscher ist es, eine RCT durchzuführen, um die Wirkung einer ergänzenden Metformin-Behandlung zur Insulin-Monotherapie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes zu untersuchen, die auf die intestinale Inkretin-Sekretion abzielt. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip für 4 Monate einer Metformin- oder Placebobehandlung zugeteilt

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im Vergleich zum großen Arsenal an Antidiabetika für Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) hat der insulinozentrische Therapieansatz bei Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) die wissenschaftliche Perspektive vom Aufkommen neuer Therapien abgelenkt. Die Insulinmonotherapie hat lange Zeit die allgemeine hormonelle Dysregulation überschattet, die T1DM kennzeichnet. Insbesondere wurde lediglich die Bedeutung der aus dem Darm stammenden Inkretinhormone GLP-1 (glucagonähnliches Peptid 1) und GIP (glucoseabhängiges insulinotropes Peptid), die mit dem Glukosestoffwechsel über die Darm-Pankreas-Achse in Verbindung stehen, angesprochen.

Ziel der Forscher im aktuellen Protokoll ist es, die glukoregulatorische Rolle von Inkretinhormonen bei T1DM und die therapeutischen Vorteile einer ergänzenden Metforminbehandlung gegenüber einer Insulinmonotherapie aufzuzeigen. In Ermangelung eines solchen Wissens wird die Entwicklung wirksamer Strategien zur Verbesserung der metabolischen Homöostase und zur Linderung von Komplikationen bei T1DM-Patienten problematisch bleiben. Die zentrale Hypothese der Studie ist, dass Metformin als Inkretin-Sekretagoge die postprandiale Inkretinsekretion bei T1DM-Patienten verstärkt, was sich in einer verringerten Glukagonsekretion und einer Verbesserung der glykämischen Volatilität widerspiegelt. Mechanistische Einblicke werden durch Veränderungen bestimmter Aminosäuren und Metabolitenmuster, chronische Entzündungen und die Zusammensetzung des Mikrobioms ermöglicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

44

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
  • Telefonnummer: +306945521800
  • E-Mail: egiamarel@med.uoa.gr

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Griechenland
    • Thessaloniki
      • Thessaloníki, Thessaloniki, Griechenland, 54636
        • Rekrutierung
        • Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Antigoni Z Lalia, MD,MSc
          • Telefonnummer: +306980661463
          • E-Mail: alalia@auth.gr
        • Hauptermittler:
          • Kalliopi Kotsa, MD,PhD
        • Unterermittler:
          • Antigoni Lalia, MD,MSc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • T1DM (Diabetesdiagnose vor dem 35. Lebensjahr und Insulinanwendung innerhalb von 1 Jahr nach Diagnose)
  • Behandlung mit mehreren täglichen Insulininjektionen (MDI) oder kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (CSII)

Ausschlusskriterien:

  • Jede Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb der letzten 3 Monate
  • Herzinsuffizienz im NYHA-Stadium 3 oder 4
  • Unkontrollierte Angina
  • Leberversagen [AST > 135 IE/l oder ALT > 129 IE/l (3 x die obere Normalgrenze)] • Nierenversagen oder GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Magen-Darm-Erkrankungen oder Gastroparese
  • Frühere Krebsdiagnose innerhalb von 2 Jahren
  • Andere Medikamente, die den Glukosestoffwechsel innerhalb der letzten 3 Monate beeinflusst haben (Metformin, SGLT2, GLP-1-Analoga, Amylin-Analoga, systemische Glukokortikosteroide)
  • Unbehandelte oder unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Alkoholkonsum > 2 Getränke pro Tag oder anderer Drogenmissbrauch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Metformin
Die Patienten werden mit ihrer Standard-Insulintherapie fortfahren und zusätzlich Metformin 2 g/Tag oral erhalten.
Arzneimittel: Metformin
Die Teilnehmer werden randomisiert Metformin 2000 mg zugeteilt
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten werden ihre Standard-Insulintherapie fortsetzen und zusätzlich ein Placebo erhalten
Arzneimittel: Placebo
Die Teilnehmer werden randomisiert einem Placebo zugeteilt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der postprandialen Sekretion von GLP-1 (Glukagon-ähnliches Peptid) und GIP (gastrisches inhibitorisches Peptid).
Zeitfenster: 4 Monate
Der primäre Endpunkt der Studie ist die Veränderung der postprandialen Sekretion von GLP-1 (ng/ml) und GIP (ng/ml) unter Metforminbehandlung im Vergleich zu Placebo.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der glykämischen Variabilität vor und nach der Behandlung
Zeitfenster: 4 Monate
An jedem Teilnehmer wird ein Gerät zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung angebracht, mit dem tägliche Glukosemessungen (mg/dl) an 6 aufeinanderfolgenden Tagen zu zwei verschiedenen Zeitpunkten aufgezeichnet werden: a) innerhalb einer Woche vor der Randomisierung und b) als Nachuntersuchung innerhalb von a Woche vor dem stationären Besuch 2.
4 Monate
Stoffwechselprofil jeder Behandlungsgruppe
Zeitfenster: 4 Monate
Ungezielte Metabolomik-Analyse und Identifizierung von Kandidaten-Metaboliten mittels Massenspektrometrie. Quantitative zielgerichtete Metabolomik wird dann auf Kandidatenmetaboliten angewendet, um die Unterschiede vor und nach der Behandlung zwischen dem Metformin- und dem Placebo-Behandlungsarm zu vergleichen
4 Monate
Veränderung des Entzündungszustandes
Zeitfenster: 4 Monate
Korrelation von CRP-Spiegeln (mg/dl) und Behandlungsarm als Entzündungsmarker. CRP wird anhand von Plasmablutproben gemessen, die während der stationären Besuche 1 und 2 entnommen wurden.
4 Monate
Veränderung der endothelialen Dysfunktion
Zeitfenster: 4 Monate
Korrelation von Serpin E1/PAI-1-Spiegeln (ng/ml), VEGF-Spiegeln (pg/ml), ICAM1-Spiegeln (ng/ml), SYndecan-1-Spiegeln (ng/ml) und Placebo/Metformin-Verabreichung als Marker für endotheliale Dysfunktion . Die Konzentration von Adhäsionsmolekülen wird gemessen und mit Plasmablutproben verglichen, die während der stationären Besuche 1 und 2 entnommen wurden.
4 Monate
Veränderung der Zytokinproduktion
Zeitfenster: 4 Monate
Korrelation von TNFα-Spiegeln (pg/ml), IL-6-Spiegeln (pg/ml), IL-1β-Spiegeln (pg/ml), IL-10-Spiegeln (pg/ml) und Verabreichung von Placebo/Metformin als Entzündungsmarker . Die Konzentration von Zytokinen wird anhand von Plasmablutproben gemessen und verglichen, die während der stationären Besuche 1 und 2 entnommen wurden.
4 Monate
Veränderung der Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9)-Spiegel
Zeitfenster: 4 Monate
Korrelation von MMP-9-Spiegeln (ng/ml) und Placebo/Metformin-Verabreichung als Entzündungsmarker. Die Konzentration von MMP-9 wird anhand von Plasmablutproben gemessen und verglichen, die während der stationären Besuche 1 und 2 entnommen wurden.
4 Monate
Veränderung der Chemokinproduktion
Zeitfenster: 4 Monate
Korrelation von CCL2-Spiegeln (pg/ml), CCL3-Spiegeln (pg/ml), CCL4-Spiegeln (pg/ml) und Verabreichung von Placebo/Metformin als Entzündungsmarker. Konzentrationschemokine werden aus Plasmablutproben gemessen und verglichen, die während der stationären Besuche 1 und 2 entnommen wurden.
4 Monate
Veränderung der Genexpression
Zeitfenster: 4 Monate
RNA aus PBMCs, die vor und nach dem Eingriff gesammelt wurden, wird isoliert und quantitative Echtzeit-PCR wird verwendet, um die Transkription von Genen zu messen, die mit Entzündungen und der Endothelfunktion zusammenhängen.
4 Monate
Änderung in der Analyse des Darmmikrobioms
Zeitfenster: 4 Monate
Stuhlproben werden vor und nach dem Eingriff bei den stationären Besuchen 1 und 2 gesammelt, um die Veränderungen in der Mikrobiomzusammensetzung basierend auf der phylogenetischen Analyse der 16S-rRNA-Gensequenzierungsklassifizierung mittels quantitativer PCR zu identifizieren.
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Ermittler

  • Hauptermittler: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. November 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

29. November 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

29. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INCREDIBLE-ME

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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