Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Inkretinhormoner ved type 1 diabetes mellitus; Effekt av metforminbehandling (INCREDIBLE-M)

17. februar 2020 oppdatert av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Gut-derived Incretin Hormones in the Patophysiology of Type 1 Diabetes Mellitus; Effekt av metforminbehandling

Etterforskernes mål er å gjennomføre en RCT for å studere effekten av tilleggsbehandling med metformin til insulinmonoterapi hos pasienter med type 1 diabetes, rettet mot intestinal inkretinsekresjon. Pasientene vil bli randomisert til metformin- eller placebobehandling i 4 måneder

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sammenlignet med det store armamentarium av antidiabetiske midler for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), har den insulinosentriske terapeutiske tilnærmingen i Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) distrahert det vitenskapelige perspektivet fra fremveksten av nye terapier. Insulin monoterapi har lenge overskygget den generelle hormonelle dysreguleringen som avgrenser T1DM. Spesifikt har betydningen av de tarmavledede inkretinhormonene GLP-1 (glukagonlignende peptid 1) og GIP (glukoseavhengig insulinotropisk peptid), som er implisert med glukosemetabolisme via tarm-pankreasaksen, bare blitt adressert.

Etterforskernes mål i den nåværende protokollen er å avgrense den glukoregulerende rollen til inkretinhormoner i T1DM og de terapeutiske fordelene ved tilleggsbehandling med metformin fremfor insulin monoterapi. I mangel av slik kunnskap vil utviklingen av effektive strategier for å forbedre metabolsk homeostase og lindre komplikasjoner hos T1DM-pasienter forbli problematisk. Den sentrale hypotesen i studien er at metformin, som en inkretin-sekretagoge, vil forsterke postprandial inkretinsekresjon hos T1DM-pasienter, noe som vil gjenspeiles i redusert glukagonsekresjon og forbedring i glykemisk volatilitet. Mekanistisk innsikt vil bli gitt gjennom endringer i spesifikke aminosyrer og metabolittermønstre, kronisk inflammasjon og mikrobiomsammensetningen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

44

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
    • Thessaloniki
      • Thessaloníki, Thessaloniki, Hellas, 54636
        • Rekruttering
        • Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Antigoni Z Lalia, MD,MSc
          • Telefonnummer: +306980661463
          • E-post: alalia@auth.gr
        • Hovedetterforsker:
          • Kalliopi Kotsa, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Antigoni Lalia, MD,MSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • T1DM (diagnose av diabetes før fylte 35 år og insulinbruk innen 1 år etter diagnose)
  • Behandling med flere daglige insulininjeksjoner (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kardiovaskulær sykdom i løpet av de siste 3 månedene
  • NYHA stadium 3 eller 4 hjertesvikt
  • Ukontrollert angina
  • Leversvikt [AST>135 IU/L eller ALT>129IU/L (3 x øvre normalgrense)] • Nyresvikt eller GFR<60 ml/min/1,73m2
  • Gastrointestinal sykdom eller gastroparese
  • Tidligere diagnose av kreft innen 2 år
  • Andre medisiner som påvirker glukosemetabolismen i løpet av de siste 3 månedene (metformin, SGLT2, GLP-1-analoger, amylinanaloger, systemiske glukokortikosteroider)
  • Ubehandlet eller ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom
  • Graviditet eller amming
  • Alkoholforbruk > 2-drikker per dag eller annet rusmisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Metformin
Pasienter vil fortsette med standard insulinbehandling og vil i tillegg få oralt metformin 2gr/dag.
Legemiddel: Metformin
Deltakerne vil bli randomisert til metformin 2000 mg
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil fortsette med standard insulinbehandling og vil i tillegg få placebo
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert til placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i GLP-1 (glukagonlignende peptid) og GIP (gastrisk hemmende peptid) postprandial sekresjon
Tidsramme: 4 måneder
Det primære endepunktet for studien er endringen i postprandial GLP-1(ng/ml) og GIP (ng/ml) sekresjon med metforminbehandling sammenlignet med placebo.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i glykemisk variasjon før og etter behandling
Tidsramme: 4 måneder
En kontinuerlig glukoseovervåkingsenhet vil bli festet til hver deltaker og registrere daglige glukosemålinger (mg/dl) i 6 påfølgende dager på to separate tidspunkter: a) innen en uke før randomisering og b) som en oppfølging, innen en uke før sykehusbesøk 2.
4 måneder
Metabolomisk profil for hver behandlingsgruppe
Tidsramme: 4 måneder
Umålrettet metabolomisk analyse og identifikasjon av kandidatmetabolitter ved bruk av massespektrometri. Kvantitativ målrettet metabolomikk vil deretter bli brukt på kandidatmetabolitter for å sammenligne forskjeller før og etter behandling mellom metformin og placebobehandlingsarm
4 måneder
Endring i inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 4 måneder
Korrelasjon av CRP-nivåer (mg/dl) og behandlingsarm, som markør for betennelse. CRP vil bli målt fra plasmablodprøver tatt under innleggelsesbesøk 1 og 2.
4 måneder
Endring i endotelial dysfunksjon
Tidsramme: 4 måneder
Korrelasjon av Serpin E1/PAI-1-nivåer (ng/ml), VEGF-nivåer (pg/ml), ICAM1-nivåer (ng/ml), SYndecan-1-nivåer (ng/ml) og placebo/metforminadministrasjon, som markører for endoteldysfunksjon . Konsentrasjonen av adhesjonsmolekyler vil bli målt og sammenlignet fra plasmablodprøver samlet under innleggelsesbesøk 1 og 2.
4 måneder
Endring i cytokinproduksjon
Tidsramme: 4 måneder
Korrelasjon av TNFα-nivåer (pg/ml), IL-6-nivåer (pg/ml), IL-1β-nivåer (pg/ml), IL-10-nivåer, (pg/ml) og administrering av placebo/metformin, som markører for betennelse . Konsentrasjonen av cytokiner vil bli målt og sammenlignet fra plasmablodprøver samlet under innleggelsesbesøk 1 og 2.
4 måneder
Endring i matrise metalloproteinase-9 (MMP-9) nivåer
Tidsramme: 4 måneder
Korrelasjon av MMP-9 nivåer (ng/ml) nivåer og placebo/metformin administrering, som markører for betennelse. Konsentrasjonen av MMP-9 vil bli målt og sammenlignet fra plasmablodprøver samlet under innleggelsesbesøk 1 og 2.
4 måneder
Endring i kjemokinproduksjon
Tidsramme: 4 måneder
Korrelasjon av CCL2-nivåer (pg/ml), CCL3-nivåer (pg/ml), CCL4-nivåer (pg/ml) og placebo/metforminadministrasjon, som markører for betennelse. Konsentrasjon av kjemokiner vil bli målt og sammenlignet fra plasmablodprøver samlet under innleggelsesbesøk 1 og 2.
4 måneder
Endring i genuttrykk
Tidsramme: 4 måneder
RNA fra PBMC-er samlet inn før og etter intervensjon vil bli isolert og kvantitativ sanntids-PCR vil bli brukt til å måle transkripsjonen av gener relatert til betennelse og endotelfunksjon.
4 måneder
Endring i tarmmikrobiomanalyse
Tidsramme: 4 måneder
Avføringsprøver vil bli samlet inn før og etter intervensjonen på innleggelsesbesøk 1 og 2 for å identifisere endringene i mikrobiomets sammensetning basert på fylogenetisk analyse av 16S rRNA-gensekvenseringsklassifiseringen ved bruk av kvantitativ PCR.
4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2019

Primær fullføring (Forventet)

29. november 2022

Studiet fullført (Forventet)

29. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCREDIBLE-ME

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere