Inkretinhormoner ved type 1-diabetes mellitus; Effekten af metforminbehandling (INCREDIBLE-M)
17. februar 2020 opdateret af: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Tarm-afledte inkretinhormoner i patofysiologien af type 1-diabetes mellitus; Virkning af metforminbehandling
Efterforskernes mål er at udføre en RCT for at studere effekten af supplerende metforminbehandling til insulinmonoterapi hos patienter med type 1-diabetes, rettet mod intestinal inkretinsekretion.
Patienterne vil blive tilfældigt allokeret til metformin- eller placebobehandling i 4 måneder
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sammenlignet med det store armamentarium af antidiabetiske midler til Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), har den insulinocentriske terapeutiske tilgang i Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) distraheret det videnskabelige perspektiv fra fremkomsten af nye behandlingsformer. Insulin monoterapi har længe overskygget den overordnede hormonelle dysregulering, der afgrænser T1DM. Specifikt er betydningen af de tarm-afledte inkretinhormoner GLP-1 (glucagon-lignende peptid 1) og GIP (glukoseafhængig insulinotropisk peptid), som er impliceret med glucosemetabolisme via tarm-pancreas-aksen, blot blevet behandlet.
Efterforskernes mål i den nuværende protokol er at afgrænse den glukoregulerende rolle af inkretinhormoner i T1DM og de terapeutiske fordele ved supplerende metforminbehandling frem for insulinmonoterapi. I mangel af sådan viden vil udviklingen af effektive strategier til at forbedre metabolisk homeostase og lindre komplikationer hos T1DM-patienter forblive problematisk. Studiets centrale hypotese er, at metformin som inkretin-sekretagog vil øge postprandial inkretinsekretion hos T1DM-patienter, hvilket vil afspejle sig i reduceret glukagonsekretion og forbedring af glykæmisk flygtighed. Mekanistisk indsigt vil blive givet gennem ændringer i specifikke aminosyrer og metabolitter mønstre, kronisk inflammation og mikrobiomets sammensætning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
44
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Grækenland, 54636
- Rekruttering
- Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Kontakt:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
- Telefonnummer: +306932045201
- E-mail: kalli@med.auth.gr
-
Kontakt:
- Antigoni Z Lalia, MD,MSc
- Telefonnummer: +306980661463
- E-mail: alalia@auth.gr
-
Ledende efterforsker:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
-
Underforsker:
- Antigoni Lalia, MD,MSc
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- T1DM (diagnose af diabetes før 35 års alderen og insulinforbrug inden for 1 år efter diagnosen)
- Behandling med flere daglige insulininjektioner (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII)
Ekskluderingskriterier:
- Enhver hjerte-kar-sygdom inden for de sidste 3 måneder
- NYHA fase 3 eller 4 hjertesvigt
- Ukontrolleret angina
- Leversvigt [AST>135 IU/L eller ALT>129IU/L (3 x den øvre normalgrænse)] • Nyresvigt eller GFR<60 ml/min/1,73m2
- Gastrointestinal sygdom eller gastroparese
- Forudgående diagnose af kræft inden for 2 år
- Anden medicin, der påvirker glukosemetabolismen inden for de sidste 3 måneder (metformin, SGLT2, GLP-1-analoger, amylinanaloger, systemiske glukokortikosteroider)
- Ubehandlet eller ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
- Graviditet eller amning
- Alkoholforbrug > 2-drikke om dagen eller andet stofmisbrug
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metformin
Patienterne vil fortsætte med deres standard insulinbehandling og vil desuden modtage oralt metformin 2gr/dag.
|
Deltagerne vil blive randomiseret til metformin 2000 mg
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienterne vil fortsætte med deres standard insulinbehandling og vil desuden modtage placebo
|
Deltagerne vil blive randomiseret til placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i GLP-1 (glukagonlignende peptid) og GIP (gastrisk hæmmende peptid) postprandial sekretion
Tidsramme: 4 måneder
|
Studiets primære endepunkt er ændringen i postprandial GLP-1(ng/ml) og GIP (ng/ml) sekretion med metforminbehandling sammenlignet med placebo.
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i glykæmisk variabilitet før og efter behandling
Tidsramme: 4 måneder
|
En kontinuerlig glukoseovervågningsenhed vil blive knyttet til hver deltager og registrere daglige glukosemålinger (mg/dl) i 6 på hinanden følgende dage på to separate tidspunkter: a) inden for en uge før randomisering og b) som en opfølgning inden for en uge før indlæggelsesbesøg 2.
|
4 måneder
|
|
Metabolomisk profil for hver behandlingsgruppe
Tidsramme: 4 måneder
|
Umålrettet metabolomisk analyse og identifikation af kandidatmetabolitter ved hjælp af massespektrometri.
Kvantitativ målrettet metabolomik vil derefter blive anvendt på kandidatmetabolitter for at sammenligne forskelle før og efter behandling mellem metformin og placebobehandlingsarm
|
4 måneder
|
|
Ændring i inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 4 måneder
|
Korrelation af CRP-niveauer (mg/dl) og behandlingsarm, som markør for inflammation.
CRP vil blive målt fra plasmablodprøver indsamlet under indlæggelsesbesøg 1 og 2.
|
4 måneder
|
|
Ændring i endotel dysfunktion
Tidsramme: 4 måneder
|
Korrelation af Serpin E1/PAI-1 niveauer (ng/ml), VEGF niveauer (pg/ml), ICAM1 niveauer (ng/ml), SYndecan-1 niveauer (ng/ml) og placebo/metformin administration, som markører for endotel dysfunktion .
Koncentrationen af adhæsionsmolekyler vil blive målt og sammenlignet fra plasmablodprøver indsamlet under indlæggelsesbesøg 1 og 2.
|
4 måneder
|
|
Ændring i cytokinproduktion
Tidsramme: 4 måneder
|
Korrelation af TNFα-niveauer (pg/ml), IL-6-niveauer (pg/ml), IL-1β-niveauer (pg/ml), IL-10-niveauer, (pg/ml) og placebo/metformin-administration, som markører for inflammation .
Koncentrationen af cytokiner vil blive målt og sammenlignet fra plasmablodprøver indsamlet under indlæggelsesbesøg 1 og 2.
|
4 måneder
|
|
Ændring i matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) niveauer
Tidsramme: 4 måneder
|
Korrelation af MMP-9 niveauer (ng/ml) niveauer og placebo/metformin administration, som markører for inflammation.
Koncentrationen af MMP-9 vil blive målt og sammenlignet fra plasmablodprøver indsamlet under indlæggelsesbesøg 1 og 2.
|
4 måneder
|
|
Ændring i kemokinproduktionen
Tidsramme: 4 måneder
|
Korrelation af CCL2-niveauer (pg/ml), CCL3-niveauer (pg/ml), CCL4-niveauer (pg/ml) og placebo/metformin-administration, som markører for inflammation.
Koncentration af kemokiner vil blive målt og sammenlignet fra plasmablodprøver indsamlet under indlæggelsesbesøg 1 og 2.
|
4 måneder
|
|
Ændring i genekspression
Tidsramme: 4 måneder
|
RNA fra PBMC'er indsamlet før og efter intervention vil blive isoleret, og kvantitativ realtids-PCR vil blive brugt til at måle transkriptionen af gener relateret til inflammation og endotelfunktion.
|
4 måneder
|
|
Ændring i tarmmikrobiomanalyse
Tidsramme: 4 måneder
|
Afføringsprøver vil blive indsamlet før og efter interventionen på indlæggelsesbesøg 1 og 2 for at identificere ændringerne i mikrobiomets sammensætning baseret på fylogenetisk analyse af 16S rRNA-gensekventeringsklassificeringen ved brug af kvantitativ PCR.
|
4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
29. november 2022
Studieafslutning (Forventet)
29. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. oktober 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. november 2019
Først opslået (Faktiske)
26. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- INCREDIBLE-ME
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .