Hormonas incretinas en la diabetes mellitus tipo 1; efecto del tratamiento con metformina (INCREDIBLE-M)
17 de febrero de 2020 actualizado por: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Hormonas incretinas derivadas del intestino en la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 1; Efecto del tratamiento con metformina
El objetivo de los investigadores es realizar un ECA para estudiar el efecto del tratamiento complementario con metformina a la monoterapia con insulina en pacientes con diabetes tipo 1, dirigido a la secreción intestinal de incretina.
Los pacientes serán asignados aleatoriamente al tratamiento con metformina o placebo durante 4 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En comparación con el gran arsenal de agentes antidiabéticos para la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), el enfoque terapéutico insulinocéntrico en la diabetes mellitus tipo 1 (DM1) ha distraído la perspectiva científica del surgimiento de nuevas terapias. La monoterapia con insulina ha eclipsado durante mucho tiempo la desregulación hormonal general que delimita la DM1. En concreto, la importancia de las hormonas incretinas derivadas del intestino GLP-1 (péptido similar al glucagón 1) y GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa), que están implicadas en el metabolismo de la glucosa a través del eje intestino-pancreas, solo se ha abordado.
El objetivo de los investigadores en el protocolo actual es delinear el papel glucorregulador de las hormonas incretinas en la DM1 y las ventajas terapéuticas del tratamiento complementario con metformina sobre la monoterapia con insulina. En ausencia de dicho conocimiento, el desarrollo de estrategias efectivas para mejorar la homeostasis metabólica y mejorar las complicaciones en pacientes con DM1 seguirá siendo problemático. La hipótesis central del estudio es que la metformina, como secretagogo de incretina, mejorará la secreción posprandial de incretina en pacientes con DM1, lo que se reflejará en una reducción de la secreción de glucagón y una mejora en la volatilidad glucémica. Se proporcionará información mecanicista a través de cambios en los patrones específicos de aminoácidos y metabolitos, la inflamación crónica y la composición del microbioma.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
44
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Thessaloniki
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Thessaloníki, Thessaloniki, Grecia, 54636
- Reclutamiento
- Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Contacto:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
- Número de teléfono: +306932045201
- Correo electrónico: kalli@med.auth.gr
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Contacto:
- Antigoni Z Lalia, MD,MSc
- Número de teléfono: +306980661463
- Correo electrónico: alalia@auth.gr
-
Investigador principal:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Antigoni Lalia, MD,MSc
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- T1DM (Diagnóstico de diabetes antes de los 35 años y uso de insulina dentro de 1 año del diagnóstico)
- Tratamiento con múltiples inyecciones diarias de insulina (MDI) o infusión continua de insulina subcutánea (CSII)
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad cardiovascular en los últimos 3 meses
- Insuficiencia cardíaca en estadio 3 o 4 de la NYHA
- angina no controlada
- Insuficiencia hepática [AST>135 UI/L o ALT>129 IU/L (3 veces el límite superior normal)] • Insuficiencia renal o TFG <60 ml/min/1,73 m2
- Enfermedad gastrointestinal o gastroparesia
- Diagnóstico previo de cáncer dentro de los 2 años.
- Otros medicamentos que afectan el metabolismo de la glucosa en los últimos 3 meses (metformina, SGLT2, análogos de GLP-1, análogos de amilina, glucocorticosteroides sistémicos)
- Enfermedad tiroidea no tratada o no controlada
- Embarazo o lactancia
- Consumo de alcohol > 2 tragos por día u otro abuso de sustancias
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Metformina
Los pacientes continuarán con su terapia de insulina estándar y adicionalmente recibirán metformina por vía oral 2gr/día.
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Los participantes serán asignados al azar a metformina 2000 mg
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes continuarán con su terapia de insulina estándar y, además, recibirán un placebo.
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Los participantes serán asignados al azar al placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la secreción posprandial de GLP-1 (péptido similar al glucagón) y GIP (péptido inhibidor gástrico)
Periodo de tiempo: 4 meses
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El criterio principal de valoración del estudio es el cambio en la secreción posprandial de GLP-1 (ng/ml) y GIP (ng/ml) con el tratamiento con metformina en comparación con el placebo.
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la variabilidad glucémica antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: 4 meses
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Se conectará un dispositivo de monitoreo continuo de glucosa a cada participante y se registrarán las mediciones diarias de glucosa (mg/dl) durante 6 días consecutivos en dos puntos de tiempo separados: a) dentro de una semana antes de la aleatorización y b) como seguimiento, dentro de un semana antes de la visita de hospitalización 2.
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4 meses
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Perfil metabolómico de cada grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: 4 meses
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Análisis de metabolómica no dirigida e identificación de metabolitos candidatos mediante espectrometría de masas.
Luego se aplicará la metabolómica dirigida cuantitativa en los metabolitos candidatos para comparar las diferencias antes y después del tratamiento entre el brazo de tratamiento con metformina y placebo.
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4 meses
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Cambio en el estado inflamatorio
Periodo de tiempo: 4 meses
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Correlación de los niveles de PCR (mg/dl) y brazo de tratamiento, como marcador de inflamación.
La PCR se medirá a partir de muestras de sangre de plasma recolectadas durante las Visitas 1 y 2 para pacientes hospitalizados.
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4 meses
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Cambio en la disfunción endotelial
Periodo de tiempo: 4 meses
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Correlación de los niveles de Serpina E1/PAI-1 (ng/ml), niveles de VEGF (pg/ml), niveles de ICAM1 (ng/ml) niveles de SYndecan-1 (ng/ml) y administración de placebo/metformina, como marcadores de disfunción endotelial .
La concentración de moléculas de adhesión se medirá y comparará a partir de muestras de sangre de plasma recolectadas durante las Visitas de pacientes hospitalizados 1 y 2.
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4 meses
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Cambio en la producción de citoquinas
Periodo de tiempo: 4 meses
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Correlación de los niveles de TNFα (pg/ml), niveles de IL-6 (pg/ml), niveles de IL-1β (pg/ml), niveles de IL-10 (pg/ml) y administración de placebo/metformina, como marcadores de inflamación .
La concentración de citocinas se medirá y comparará a partir de muestras de sangre de plasma recolectadas durante las Visitas 1 y 2 para pacientes hospitalizados.
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4 meses
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Cambio en los niveles de metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Correlación de los niveles de MMP-9 (ng/ml) y la administración de placebo/metformina, como marcadores de inflamación.
La concentración de MMP-9 se medirá y comparará a partir de muestras de sangre de plasma recolectadas durante las Visitas de pacientes hospitalizados 1 y 2.
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4 meses
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Cambio en la producción de quimiocinas
Periodo de tiempo: 4 meses
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Correlación de los niveles de CCL2 (pg/ml), niveles de CCL3 (pg/ml), niveles de CCL4 (pg/ml) y la administración de placebo/metformina, como marcadores de inflamación.
Las quimiocinas de concentración se medirán y compararán a partir de muestras de sangre de plasma recolectadas durante las visitas de pacientes hospitalizados 1 y 2.
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4 meses
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Cambio en la expresión génica
Periodo de tiempo: 4 meses
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Se aislará el ARN de las PBMC recopiladas antes y después de la intervención y se utilizará PCR cuantitativa en tiempo real para medir la transcripción de genes relacionados con la inflamación y la función endotelial.
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4 meses
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Cambio en el análisis del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 4 meses
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Las muestras de heces se recolectarán antes y después de la intervención en las visitas de pacientes hospitalizados 1 y 2 para identificar los cambios en la composición del microbioma según el análisis filogenético de la clasificación de secuenciación del gen 16S rRNA mediante PCR cuantitativa.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de noviembre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
29 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
29 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INCREDIBLE-ME
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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