Hormony inkretynowe w cukrzycy typu 1; wpływ leczenia metforminą (INCREDIBLE-M)
17 lutego 2020 zaktualizowane przez: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Hormony inkretynowe pochodzenia jelitowego w patofizjologii cukrzycy typu 1; Efekt leczenia metforminą
Celem badaczy jest przeprowadzenie RCT w celu zbadania wpływu leczenia wspomagającego metforminą na monoterapię insuliną u pacjentów z cukrzycą typu 1, ukierunkowanego na wydzielanie inkretyn w jelitach.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia metforminą lub placebo przez 4 miesiące
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W porównaniu z dużym arsenałem leków przeciwcukrzycowych stosowanych w cukrzycy typu 2 (T2DM), insulinocentryczne podejście terapeutyczne w cukrzycy typu 1 (T1DM) odwróciło uwagę naukową od rozwoju nowych terapii. Monoterapia insuliną od dawna przyćmiewa ogólną dysregulację hormonalną, która wyznacza granice T1DM. W szczególności, znaczenie hormonów inkretynowych pochodzących z jelit GLP-1 (peptyd glukagonopodobny 1) i GIP (peptyd insulinotropowy zależny od glukozy), które są zaangażowane w metabolizm glukozy przez oś jelitowo-trzustkową, zostało jedynie omówione.
Celem badaczy w obecnym protokole jest określenie glukoregulacyjnej roli hormonów inkretynowych w T1DM oraz korzyści terapeutycznych leczenia wspomagającego metforminą w porównaniu z monoterapią insuliną. W przypadku braku takiej wiedzy opracowanie skutecznych strategii poprawy homeostazy metabolicznej i złagodzenia powikłań u pacjentów z T1DM pozostanie problematyczne. Główną hipotezą badania jest to, że metformina, jako inkretyno-sekretagog, zwiększy poposiłkowe wydzielanie inkretyn u pacjentów z T1DM, co znajdzie odzwierciedlenie w zmniejszeniu wydzielania glukagonu i poprawie zmienności glikemii. Wgląd w mechanizm zostanie zapewniony dzięki zmianom we wzorcach określonych aminokwasów i metabolitów, przewlekłym stanom zapalnym i składowi mikrobiomu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
44
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Grecja, 54636
- Rekrutacyjny
- Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Kontakt:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
- Numer telefonu: +306932045201
- E-mail: kalli@med.auth.gr
-
Kontakt:
- Antigoni Z Lalia, MD,MSc
- Numer telefonu: +306980661463
- E-mail: alalia@auth.gr
-
Główny śledczy:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
-
Pod-śledczy:
- Antigoni Lalia, MD,MSc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- T1DM (rozpoznanie cukrzycy przed 35 rokiem życia i stosowanie insuliny w ciągu 1 roku od rozpoznania)
- Leczenie wielokrotnymi dziennymi wstrzyknięciami insuliny (MDI) lub ciągłym podskórnym wlewem insuliny (CSII)
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek choroby układu krążenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Niewydolność serca stopnia 3 lub 4 wg NYHA
- Niekontrolowana angina
- Niewydolność wątroby [AST>135 j.m./l lub ALT>129 j.m./l (3 x górna granica normy)] • Niewydolność nerek lub GFR<60 ml/min/1,73m2
- Choroba żołądkowo-jelitowa lub gastropareza
- Wcześniejsza diagnoza raka w ciągu 2 lat
- Inne leki wpływające na metabolizm glukozy w ciągu ostatnich 3 miesięcy (metformina, SGLT2, analogi GLP-1, analogi amyliny, glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe)
- Nieleczona lub niekontrolowana choroba tarczycy
- Ciąża lub karmienie piersią
- Spożywanie alkoholu > 2 drinki dziennie lub nadużywanie innych substancji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Metformina
Pacjenci będą kontynuować standardową insulinoterapię i dodatkowo będą otrzymywać doustnie metforminę w dawce 2 gr/dzień.
|
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do metforminy w dawce 2000 mg
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą kontynuować standardową insulinoterapię i dodatkowo otrzymają placebo
|
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poposiłkowego wydzielania GLP-1 (peptyd glukagonopodobny) i GIP (peptyd hamujący żołądek)
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była zmiana poposiłkowego wydzielania GLP-1 (ng/ml) i GIP (ng/ml) podczas leczenia metforminą w porównaniu z placebo.
|
4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zmienności glikemii przed i po leczeniu
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Każdemu uczestnikowi zostanie podłączone urządzenie do ciągłego monitorowania glukozy, które będzie rejestrować codzienne pomiary glukozy (mg/dl) przez 6 kolejnych dni w dwóch oddzielnych punktach czasowych: a) w ciągu tygodnia przed randomizacją oraz b) jako kontynuacja, w ciągu tydzień przed wizytą w szpitalu 2.
|
4 miesiące
|
|
Profil metaboliczny każdej grupy leczenia
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Nieukierunkowana analiza metabolomiki i identyfikacja potencjalnych metabolitów za pomocą spektrometrii mas.
Ilościowa ukierunkowana metabolomika zostanie następnie zastosowana do kandydujących metabolitów w celu porównania różnic przed i po leczeniu między grupą otrzymującą metforminę i placebo
|
4 miesiące
|
|
Zmiana stanu zapalnego
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Korelacja poziomów CRP (mg/dl) i ramienia leczenia jako marker stanu zapalnego.
CRP będzie mierzone w próbkach krwi pobranych podczas wizyt szpitalnych 1 i 2.
|
4 miesiące
|
|
Zmiana dysfunkcji śródbłonka
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Korelacja poziomów serpiny E1/PAI-1 (ng/ml), poziomów VEGF (pg/ml), poziomów ICAM1 (ng/ml) poziomów SYndecan-1 (ng/ml) i podawania placebo/metforminy jako markerów dysfunkcji śródbłonka .
Stężenie cząsteczek adhezyjnych zostanie zmierzone i porównane z próbkami krwi pobranymi podczas wizyt szpitalnych 1 i 2.
|
4 miesiące
|
|
Zmiana w produkcji cytokin
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Korelacja poziomów TNFα (pg/ml) , poziomów IL-6 (pg/ml), poziomów IL-1β (pg/ml), poziomów IL-10 ,(pg/ml) i podawania placebo/metforminy jako markerów stanu zapalnego .
Stężenie cytokin zostanie zmierzone i porównane z próbkami krwi pobranymi podczas wizyt szpitalnych 1 i 2.
|
4 miesiące
|
|
Zmiana poziomu metaloproteinazy macierzy-9 (MMP-9).
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Korelacja poziomów MMP-9 (ng/ml) i podawania placebo/metforminy jako markerów stanu zapalnego.
Stężenie MMP-9 zostanie zmierzone i porównane z próbkami osocza krwi pobranymi podczas wizyt szpitalnych 1 i 2.
|
4 miesiące
|
|
Zmiana w produkcji chemokin
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Korelacja poziomów CCL2 (pg/ml), poziomów CCL3 (pg/ml), poziomów CCL4 (pg/ml) i podawania placebo/metforminy jako markerów stanu zapalnego.
Stężenie chemokin zostanie zmierzone i porównane z próbkami krwi pobranymi podczas wizyt szpitalnych 1 i 2.
|
4 miesiące
|
|
Zmiana w ekspresji genów
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
RNA z PBMC zebranych przed i po interwencji zostanie wyizolowane, a ilościowa PCR w czasie rzeczywistym zostanie wykorzystana do pomiaru transkrypcji genów związanych ze stanem zapalnym i funkcją śródbłonka.
|
4 miesiące
|
|
Zmiana w analizie mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Próbki kału zostaną pobrane przed i po interwencji podczas wizyt szpitalnych 1 i 2 w celu zidentyfikowania zmian w składzie mikrobiomu na podstawie analizy filogenetycznej klasyfikacji sekwencjonowania genu 16S rRNA przy użyciu ilościowego PCR.
|
4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 listopada 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
29 listopada 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
29 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 października 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INCREDIBLE-ME
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .