Hormônios Incretina no Diabetes Mellitus Tipo 1; Efeito do Tratamento com Metformina (INCREDIBLE-M)
17 de fevereiro de 2020 atualizado por: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Hormônios Incretina Derivados do Intestino na Fisiopatologia do Diabetes Mellitus Tipo 1; Efeito do tratamento com metformina
O objetivo dos investigadores é conduzir um RCT para estudar o efeito do tratamento adjunto com metformina à monoterapia com insulina em pacientes com diabetes tipo 1, visando a secreção intestinal de incretina.
Os pacientes serão alocados aleatoriamente para tratamento com metformina ou placebo por 4 meses
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em comparação com o grande arsenal de agentes antidiabéticos para Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM), a abordagem terapêutica insulinocêntrica em Diabetes Mellitus Tipo 1 (T1DM) distraiu a perspectiva científica do surgimento de novas terapias. A monoterapia com insulina há muito ofusca a desregulação hormonal geral que demarca o DM1. Especificamente, o significado dos hormônios incretina derivados do intestino GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1) e GIP (peptídeo insulinotrópico dependente de glicose), que estão implicados com o metabolismo da glicose através do eixo intestino-pancreático, foi meramente abordado.
O objetivo dos investigadores no protocolo atual é delinear o papel glicorregulador dos hormônios incretinas no DM1 e as vantagens terapêuticas do tratamento adjuvante com metformina em relação à monoterapia com insulina. Na ausência de tal conhecimento, o desenvolvimento de estratégias eficazes para melhorar a homeostase metabólica e melhorar as complicações em pacientes com DM1 permanecerá problemático. A hipótese central do estudo é que a metformina, como secretagogo de incretina, aumentará a secreção de incretina pós-prandial em pacientes com DM1, o que se refletirá na redução da secreção de glucagon e na melhora da volatilidade glicêmica. A visão mecanicista será fornecida por meio de mudanças em padrões específicos de aminoácidos e metabólitos, inflamação crônica e composição do microbioma.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
44
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Thessaloniki
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Thessaloníki, Thessaloniki, Grécia, 54636
- Recrutamento
- Diabetes Center, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Contato:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
- Número de telefone: +306932045201
- E-mail: kalli@med.auth.gr
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Contato:
- Antigoni Z Lalia, MD,MSc
- Número de telefone: +306980661463
- E-mail: alalia@auth.gr
-
Investigador principal:
- Kalliopi Kotsa, MD,PhD
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Subinvestigador:
- Antigoni Lalia, MD,MSc
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- DM1 (diagnóstico de diabetes antes dos 35 anos e uso de insulina até 1 ano após o diagnóstico)
- Tratamento com múltiplas injeções diárias de insulina (MDI) ou infusão subcutânea contínua de insulina (CSII)
Critério de exclusão:
- Qualquer doença cardiovascular nos últimos 3 meses
- Insuficiência cardíaca estágio 3 ou 4 da NYHA
- angina descontrolada
- Insuficiência hepática [AST>135 UI/L ou ALT>129IU/L (3 x o limite superior normal)] • Insuficiência renal ou TFG <60 ml/min/1,73m2
- Doença gastrointestinal ou gastroparesia
- Diagnóstico prévio de câncer dentro de 2 anos
- Outros medicamentos que afetam o metabolismo da glicose nos últimos 3 meses (metformina, SGLT2, análogos de GLP-1, análogos de amilina, glicocorticosteróides sistêmicos)
- Doença da tireoide não tratada ou não controlada
- Gravidez ou amamentação
- Consumo de álcool > 2 doses por dia ou abuso de outras substâncias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Metformina
Os pacientes continuarão com sua terapia padrão com insulina e receberão adicionalmente metformina oral 2gr/dia.
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Os participantes serão randomizados para metformina 2.000 mg
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes continuarão com sua terapia de insulina padrão e receberão adicionalmente placebo
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Os participantes serão randomizados para placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na secreção pós-prandial de GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon) e GIP (peptídeo inibidor gástrico)
Prazo: 4 meses
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O endpoint primário do estudo é a alteração na secreção pós-prandial de GLP-1 (ng/ml) e GIP (ng/ml) com tratamento com metformina em comparação com placebo.
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na variabilidade glicêmica pré e pós-tratamento
Prazo: 4 meses
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Um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose será anexado a cada participante e registrará medições diárias de glicose (mg/dl) por 6 dias consecutivos em dois pontos de tempo separados: a) dentro de uma semana antes da randomização e b) como acompanhamento, dentro de um semana antes da visita de internação 2.
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4 meses
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Perfil metabolômico de cada grupo de tratamento
Prazo: 4 meses
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Análise metabolômica não direcionada e identificação de metabólitos candidatos usando espectrometria de massa.
A metabolômica direcionada quantitativa será então aplicada em metabólitos candidatos para comparar as diferenças pré e pós-tratamento entre a metformina e o braço de tratamento com placebo
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4 meses
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Mudança no estado inflamatório
Prazo: 4 meses
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Correlação dos níveis de PCR (mg/dl) e braço de tratamento, como marcador de inflamação.
A PCR será medida a partir de amostras de sangue de plasma coletadas durante as visitas de internação 1 e 2.
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4 meses
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Alteração na disfunção endotelial
Prazo: 4 meses
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Correlação dos níveis de Serpin E1/PAI-1 (ng/ml), níveis de VEGF (pg/ml), níveis de ICAM1 (ng/ml), níveis de SYndecan-1 (ng/ml) e administração de placebo/metformina, como marcadores de disfunção endotelial .
A concentração de moléculas de adesão será medida e comparada a partir de amostras de sangue de plasma coletadas durante as visitas de internação 1 e 2.
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4 meses
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Mudança na produção de citocinas
Prazo: 4 meses
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Correlação dos níveis de TNFα (pg/ml), níveis de IL-6 (pg/ml), níveis de IL-1β (pg/ml), níveis de IL-10 (pg/ml) e administração de placebo/metformina, como marcadores de inflamação .
A concentração de citocinas será medida e comparada a partir de amostras de sangue de plasma coletadas durante as visitas de internação 1 e 2.
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4 meses
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Alteração nos níveis de metaloproteinase-9 da matriz (MMP-9)
Prazo: 4 meses
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Correlação dos níveis de MMP-9 (ng/ml) e administração de placebo/metformina, como marcadores de inflamação.
A concentração de MMP-9 será medida e comparada a partir de amostras de sangue de plasma coletadas durante as visitas de internação 1 e 2.
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4 meses
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Alteração na produção de quimiocinas
Prazo: 4 meses
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Correlação dos níveis de CCL2 (pg/ml), níveis de CCL3 (pg/ml), níveis de CCL4 (pg/ml) e administração de placebo/metformina, como marcadores de inflamação.
As concentrações de quimiocinas serão medidas e comparadas a partir de amostras de sangue de plasma coletadas durante as visitas de internação 1 e 2.
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4 meses
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Mudança na expressão gênica
Prazo: 4 meses
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O RNA das PBMCs coletadas pré e pós-intervenção será isolado e PCR Quantitativo em Tempo Real será usado para medir a transcrição de genes relacionados à inflamação e função endotelial.
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4 meses
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Mudança na análise do microbioma intestinal
Prazo: 4 meses
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Amostras de fezes serão coletadas antes e depois da intervenção nas visitas de internação 1 e 2 para identificar as mudanças na composição do microbioma com base na análise filogenética da classificação do sequenciamento do gene 16S rRNA usando PCR quantitativo.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Kotsa Kalliopi, MD,PhD, 1st Internal Medicine Department, AHEPA University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
29 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
29 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
26 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INCREDIBLE-ME
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .