Toripalimab v kombinaci s axitinibem u pacientů s lokalizovaným slizničním melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Být dobrovolný podepsat formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a ochotou spolupracovat při sledování;
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
3. Histopatologicky diagnostikovaný slizniční melanom;
4. skóre ECOG PS 0 nebo 1;
5. Po multidisciplinárním (včetně chirurga, onkologa a radiologa) diskuzi a zlepšení systémového stagingového vyšetření se před zařazením považuje za schopného kompletně resekovat (nutno zahrnout lebeční vylepšené CT/MRI, kostní sken, hrudní, břišní a pánevní vylepšené CT/ MRI (enhanced MRI hlavy a krku, gynekologické vyšetření navíc potřebné pro melanom ženského genitálu, kolonoskopie navíc potřebné pro rektální melanom), ultrasonografie v B módu povrchové lymfatické uzliny nebo systémové PET-CT) neprokázaly žádné regionální nebo vzdálené metastázy;

6. Žádné kontraindikace léčby, včetně normálního periferního hemogramu, v zásadě normální funkce jater a ledvin, stejně jako EKG:

   • Periferní hemogram: bílé krvinky (WBC) ≥3,5×109/l, neutrofil (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥100×109/l, hemoglobin (Hgb) ≥90 g/l;
   • Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,5×ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5×ULN a celkový bilirubin (TBil) ≤1,5×ULN;
   • Renální funkce: dusík močoviny v krvi ≤ ULN, kreatinin ≤ ULN;
7. Použití vysoce účinných antikoncepčních metod během celé studie u mužů s reprodukční schopností nebo u žen s možností otěhotnění (např. perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, abstinence od pohlavního styku nebo bariérová antikoncepce v kombinaci se spermatocidem) a pokračování v antikoncepci po dobu 12 měsíců po ukončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. dříve léčeni anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo antiangiogenními léky;
2. Známá alergie na toripalimab nebo axitinib nebo pomocnou látku studovaného léku;
3. Pacienti s očním melanomem nebo melanomem s neznámými primárními ložisky;
4. Těhotné a kojící ženy;
5. Abnormální koagulační funkce [aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)> 43 s nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5×ULN] nebo tendence ke krvácení nebo hemoragická příhoda se objevila během dvou měsíců před zařazením do studie (např. gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed atd.), nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě;
6. V současné době má vážnou a nekontrolovanou akutní infekci nebo hnisavou infekci, chronickou infekci nebo prodloužené hojení ran;
7. Závažné onemocnění srdce, včetně městnavého srdečního selhání, nekontrolovatelné vysoce rizikové arytmie, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, závažného onemocnění srdečních chlopní a refrakterní hypertenze;
8. Neurologická, duševní choroba nebo psychiatrická porucha, kterou nelze snadno kontrolovat, špatná kompliance, neschopnost spolupracovat a vyprávět terapeutickou odpověď;
9. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
10. Současně jiné malignity;
11. Souběžná účast v jiných klinických studiích;
12. Pozitivní HIV protilátka nebo pozitivní HCV protilátka/HCV-RNA nebo pozitivní HBsAg nebo HBcAb, zatímco kopie HBV DNA >2000 IU/ml;
13. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních dvou letech (např. užívání léků regulujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), je povolena příslušná substituční terapie (např. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při renální nebo hypofyzární insuficienci);
14. vakcinace živou vakcínou během 4 týdnů před začátkem studie;
15. Jiná závažná, akutní nebo chronická onemocnění nebo abnormality při laboratorním vyšetření, které mohou zvýšit příslušné riziko účasti ve studii nebo případně narušit interpretaci výsledků studie, jak bylo posouzeno zkoušejícími.