Toripalimab i kombinasjon med axitinib hos pasienter med lokalisert slimhinnemelanom

Inklusjonskriterier:

1. Å være frivillig til å signere skjemaet for informert samtykke, med god etterlevelse og vilje til å samarbeide med oppfølging;
2. Alder 18-75 år, mann eller kvinne;
3. Histopatologisk diagnostisert slimhinne melanom;
4. ECOG PS-poengsum 0 eller 1;
5. Å bli ansett for å kunne resekeres fullstendig etter tverrfaglig (inkludert kirurg, onkolog og radiolog) diskusjon, og systemisk stadieundersøkelse forbedret før påmelding (behov for å inkludere kranialforsterket CT/MR, beinskanning, thorax, abdominal og bekkenforsterket CT/ MR (forbedret MR av hode og nakke, gynekologisk undersøkelse i tillegg nødvendig for kvinnelig genital melanom, koloskopi i tillegg nødvendig for rektal melanom), B-modus ultrasonografi av overfladisk lymfeknute eller systemisk PET-CT) viste ingen regional eller fjernmetastaser;

6. Ingen kontraindikasjoner for behandlingen, inkludert normalt perifert hemogram, i utgangspunktet normal lever- og nyrefunksjon samt EKG:

   • Perifert hemogram: hvite blodlegemer (WBC) ≥3,5×109/L, nøytrofil (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater (PLT) ≥100×109/L, hemoglobin (Hgb) ≥90 g/L;
   • Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5×ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×ULN og total bilirubin (TBil) ≤1,5×ULN;
   • Nyrefunksjon: blod urea nitrogen ≤ ULN, kreatinin ≤ ULN;
7. Bruk av svært effektive prevensjonsmetoder under hele studien for menn med reproduksjonsevne eller kvinner med mulighet for gravide (f. orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjon, abstinens av samleie eller barriereprevensjon i kombinasjon med spermatocide), og fortsettelse av prevensjon i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller antiangiogene legemidler;
2. Kjent allergi mot Toripalimab eller Axitinib eller hjelpestoff av studiemedisinen;
3. Pasienter med okulært melanom eller melanom med ukjente primære foci;
4. Gravide og ammende kvinner;
5. Unormal koagulasjonsfunksjon [aktivert partiell tromboplastintid (APTT)> 43 s, eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5×ULN], eller hemoragisk tendens eller blødningshendelse oppstod innen to måneder før påmelding (f.eks. gastrointestinal blødning, hemorragisk mageblødning , etc.), eller mottar trombolytisk eller antikoagulasjonsterapi;
6. Har for tiden alvorlig og ukontrollert akutt infeksjon, eller suppurativ infeksjon, kronisk infeksjon eller langvarig sårheling;
7. Har alvorlig hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, ukontrollerbar høyrisikoarytmi, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, alvorlig hjerteklaffsykdom og refraktær hypertensjon;
8. Har nevrologisk, mental sykdom eller psykiatrisk lidelse som ikke lett kan kontrolleres, dårlig etterlevelse, manglende evne til å samarbeide og fortelle terapeutisk respons;
9. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
10. Samtidig andre maligniteter;
11. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier;
12. Positivt HIV-antistoff, eller positivt HCV-antistoff/HCV-RNA, eller positivt HBsAg eller HBcAb mens HBV-DNA-kopi >2000 IE/ml;
13. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av de siste to årene (f.eks. bruk av sykdomsregulerende medikamenter, kortikosteroider eller immunsuppressiva), relevant erstatningsterapi er tillatt (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofysesvikt);
14. Vaksinasjon av levende vaksine innen 4 uker før studiestart;
15. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske sykdommer eller abnormiteter ved laboratorieundersøkelser øker muligens den relevante risikoen ved studiedeltakelse eller forstyrrer tolkningen av studieresultatene som vurderes av etterforskerne.