Toripalimab en combinación con axitinib en pacientes con melanoma mucoso localizado

Criterios de inclusión:

1. Ser voluntario para firmar el formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento y voluntad de cooperar con el seguimiento;
2. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer;
3. Melanoma mucoso diagnosticado histopatológicamente;
4. puntuación ECOG PS 0 o 1;
5. Se considera que se puede resecar por completo después de una discusión multidisciplinaria (que incluye cirujano, oncólogo y radiólogo), y el examen de estadificación sistémica mejoró antes de la inscripción (necesita incluir CT / MRI craneal mejorada, gammagrafía ósea, CT / CT realzada torácica, abdominal y pélvica) La IRM (IRM mejorada de cabeza y cuello, examen ginecológico adicional necesario para el melanoma genital femenino, colonoscopia adicional necesaria para el melanoma rectal), ecografía en modo B de ganglios linfáticos superficiales o PET-TC sistémica) no demostró metástasis regional o distante;

6. Sin contraindicaciones para el tratamiento, incluido hemograma periférico normal, función hepática y renal básicamente normal, así como ECG:

   • Hemograma periférico: glóbulos blancos (WBC) ≥3,5×109/L, neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥100×109/L, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L;
   • Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,5 ​​× LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 ​​× LSN y bilirrubina total (TBil) ≤1,5 ​​× LSN;
   • Función renal: nitrógeno ureico en sangre ≤ ULN, creatinina ≤ ULN;
7. Uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio para hombres en edad reproductiva o mujeres con posibilidad de embarazo (p. anticonceptivos orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, abstinencia de relaciones sexuales o anticoncepción de barrera en combinación con espermatocida), y continuación de la anticoncepción durante 12 meses después del final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratado previamente con fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o antiangiogénicos;
2. Alergia conocida a Toripalimab o Axitinib o al excipiente del fármaco del estudio;
3. Pacientes con melanoma ocular o melanoma con focos primarios desconocidos;
4. Mujeres embarazadas y lactantes;
5. Función de coagulación anormal [tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)> 43 s, o razón normalizada internacional (INR)> 1,5 × LSN], o tendencia hemorrágica o evento hemorrágico ocurrido dentro de los dos meses anteriores a la inscripción (p. ej., hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica , etc.), o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
6. Tener actualmente una infección aguda grave y no controlada, o una infección supurativa, una infección crónica o una cicatrización prolongada de heridas;
7. Tener una enfermedad cardíaca grave, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia incontrolable de alto riesgo, angina de pecho inestable, infarto de miocardio, enfermedad cardíaca valvular grave e hipertensión refractaria;
8. Tener enfermedad neurológica, mental o trastorno psiquiátrico que no pueda controlarse fácilmente, cumplimiento deficiente, incapacidad para cooperar y narrar la respuesta terapéutica;
9. Antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
10. Concomitantemente otras neoplasias malignas;
11. Participación concomitante en otros ensayos clínicos;
12. Anticuerpo VIH positivo, o anticuerpo VHC/ARN-VHC positivo, o HBsAg o HBcAb positivo, mientras que la copia de ADN del VHB es >2000 UI/ml;
13. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos dos años (p. ej., uso de medicamentos reguladores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores), se permite la terapia de reemplazo pertinente (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia renal o pituitaria);
14. Vacunación de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
15. Otras enfermedades médicas graves, agudas o crónicas o anormalidades en el examen de laboratorio que posiblemente aumenten el riesgo relevante en la participación en el estudio o posiblemente interfieran en la interpretación de los resultados del estudio a juicio de los investigadores.