Toripalimabe em Combinação com Axitinibe em Pacientes com Melanoma Mucoso Localizado

Critério de inclusão:

1. Ser voluntário para assinar o termo de consentimento informado, com boa adesão e vontade de cooperar com o acompanhamento;
2. Idade de 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
3. Melanoma mucoso diagnosticado histopatologicamente;
4. pontuação ECOG PS 0 ou 1;
5. Ser considerado capaz de ser completamente ressecado após discussão multidisciplinar (incluindo cirurgião, oncologista e radiologista) e exame de estadiamento sistêmico melhorado antes da inscrição (necessidade de incluir TC/RM craniana aprimorada, cintilografia óssea, TC/TC aprimorada torácica, abdominal e pélvica RM (ressonância magnética aprimorada de cabeça e pescoço, exame ginecológico adicionalmente necessário para melanoma genital feminino, colonoscopia adicionalmente necessária para melanoma retal), ultrassonografia modo B de linfonodo superficial ou PET-CT sistêmica) não demonstrou metástase regional ou distante;

6. Sem contra-indicações para o tratamento, incluindo hemograma periférico normal, função hepática e renal basicamente normais, bem como ECG:

   • Hemograma periférico: leucócitos (WBC) ≥3,5×109/L, neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥100×109/L, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L;
   • Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× LSN e bilirrubina total (TBil) ≤1,5 ​​× LSN;
   • Função renal: nitrogênio ureico no sangue ≤ LSN, creatinina ≤ LSN;
7. Uso de métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo para homens com capacidade reprodutiva ou mulheres com possibilidade de gravidez (p. anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino, abstinência de relações sexuais ou contracepção de barreira em combinação com espermatocida) e continuação da contracepção por 12 meses após o término do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Anteriormente tratados com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou drogas antiangiogênicas;
2. Alergia conhecida a toripalimabe ou axitinibe ou excipiente do medicamento em estudo;
3. Pacientes com melanoma ocular ou melanoma com focos primários desconhecidos;
4. Mulheres grávidas e lactantes;
5. Função de coagulação anormal [tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)> 43 s, ou razão normalizada internacional (INR)> 1,5 × LSN], ou tendência hemorrágica ou evento hemorrágico ocorrido dentro de dois meses antes da inscrição (por exemplo, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica , etc.), ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
6. Atualmente com infecção aguda grave e descontrolada, ou infecção supurativa, infecção crônica ou cicatrização prolongada de feridas;
7. Ter doença cardíaca grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, arritmia incontrolável de alto risco, angina pectoris instável, infarto do miocárdio, doença cardíaca valvular grave e hipertensão refratária;
8. Ter doença neurológica, mental ou psiquiátrica que não pode ser facilmente controlada, baixa adesão, incapacidade de cooperar e narrar a resposta terapêutica;
9. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
10. Concomitantemente outras Malignidades;
11. Participação concomitante em outros ensaios clínicos;
12. Anticorpo HIV positivo, ou anticorpo HCV/HCV-RNA positivo, ou HBsAg ou HBcAb positivo enquanto cópia de DNA HBV >2000 UI/ml;
13. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos dois anos (por exemplo, uso de medicamento regulador da doença, corticosteroide ou imunossupressor), terapia de reposição relevante é permitida (por exemplo, terapia de reposição de tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico para insuficiência renal ou hipofisária);
14. Vacinação de vacina viva dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
15. Outras doenças médicas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades em exames laboratoriais possivelmente aumentando o risco relevante na participação no estudo ou possivelmente interferindo na interpretação dos resultados do estudo conforme julgado pelos investigadores.