Торипалимаб в комбинации с акситинибом у пациентов с локализованной меланомой слизистых оболочек

Критерии включения:

1. Добровольное подписание формы информированного согласия с хорошим соблюдением и готовностью сотрудничать при последующем наблюдении;
2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
3. Гистопатологически диагностированная меланома слизистой оболочки;
4. оценка ECOG PS 0 или 1;
5. Считается, что можно провести полную резекцию после междисциплинарного обсуждения (включая хирурга, онколога и радиолога) и улучшения системного стадирования до включения в исследование (необходимо включить КТ/МРТ с усилением черепа, сканирование костей, КТ грудной, брюшной полости и таза с усилением/ МРТ (расширенная МРТ головы и шеи, гинекологическое исследование дополнительно необходимо при меланоме женских половых органов, колоноскопия дополнительно требуется при меланоме прямой кишки), УЗИ поверхностных лимфатических узлов в режиме В или системная ПЭТ-КТ) не выявили регионарных или отдаленных метастазов;

6. Нет противопоказаний к лечению, в том числе нормальная периферическая гемограмма, в основном нормальная функция печени и почек, а также ЭКГ:

   • Периферическая гемограмма: лейкоциты (WBC) ≥3,5×109/л, нейтрофилы (ANC) ≥1,5×109/л, тромбоциты (PLT) ≥100×109/л, гемоглобин (Hgb) ≥90 г/л;
   • Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,5×ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5×ВГН и общий билирубин (ТБил) ≤1,5×ВГН;
   • Функция почек: азот мочевины крови ≤ ВГН, креатинин ≤ ВГН;
7. Использование высокоэффективных методов контрацепции в течение всего исследования для мужчин с репродуктивной способностью или женщин с возможностью беременности (например, пероральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, воздержание от половых контактов или барьерная контрацепция в сочетании со сперматоцидом) и продолжение контрацепции в течение 12 месяцев после окончания исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Ранее лечились анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или антиангиогенными препаратами;
2. известная аллергия на торипалимаб или акситиниб или вспомогательное вещество исследуемого препарата;
3. Пациенты с меланомой глаза или меланомой с неизвестными первичными очагами;
4. Беременные и кормящие женщины;
5. Нарушение функции свертывания крови [активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 43 с или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5×ВГН] или склонность к геморрагии или геморрагический эпизод возникали в течение двух месяцев до включения в исследование (например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка). и др.), либо получающих тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
6. В настоящее время имеется серьезная и неконтролируемая острая инфекция или гнойная инфекция, хроническая инфекция или длительное заживление ран;
7. Серьезные заболевания сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая аритмия высокого риска, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелые клапанные пороки сердца и рефрактерная гипертензия;
8. Наличие неврологического, психического заболевания или психического расстройства, которое трудно контролировать, плохое соблюдение режима, неспособность сотрудничать и рассказывать о терапевтическом ответе;
9. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
10. Сопутствующие другие злокачественные новообразования;
11. одновременное участие в других клинических исследованиях;
12. Положительный результат на антитела к ВИЧ, или положительный результат на антитела к ВГС/РНК ВГС, или положительный результат на HBsAg или HBcAb при копировании ДНК ВГВ >2000 МЕ/мл;
13. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних двух лет (например, применение противоболевых препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), разрешена соответствующая заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при почечной или гипофизарной недостаточности);
14. Вакцинация живой вакциной за 4 недели до начала исследования;
15. Другие тяжелые, острые или хронические медицинские заболевания или аномалии в лабораторных исследованиях, которые могут увеличить соответствующий риск при участии в исследовании или, возможно, повлиять на интерпретацию результатов исследования по мнению исследователей.