Toripalimab in combinazione con Axitinib in pazienti con melanoma localizzato della mucosa

Criterio di inclusione:

1. Essere volontari nel firmare il modulo di consenso informato, con buona compliance e disponibilità a collaborare al follow-up;
2. Età di 18-75 anni, maschio o femmina;
3. Melanoma della mucosa diagnosticato istopatologicamente;
4. Punteggio PS ECOG 0 o 1;
5. Essere considerato in grado di essere completamente resecato dopo discussione multidisciplinare (inclusi chirurgo, oncologo e radiologo) e miglioramento dell'esame di stadiazione sistemica prima dell'arruolamento (necessità di includere TC/MRI con potenziamento craniale, scintigrafia ossea, TC/TC con potenziamento toracico, addominale e pelvico) La risonanza magnetica (risonanza magnetica avanzata della testa e del collo, esame ginecologico aggiuntivo necessario per il melanoma genitale femminile, colonscopia aggiuntiva necessaria per il melanoma rettale), ecografia in modalità B del linfonodo superficiale o PET-TC sistemica) non ha dimostrato metastasi regionali o distanti;

6. Nessuna controindicazione per il trattamento, inclusi emocromo periferico normale, funzione epatica e renale sostanzialmente normale ed ECG:

   • Emocromo periferico: globuli bianchi (WBC) ≥3,5×109/L, neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥100×109/L, emoglobina (Hgb) ≥90 g/L;
   • Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,5×ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5×ULN e bilirubina totale (TBil) ≤1,5×ULN;
   • Funzionalità renale: azoto ureico nel sangue ≤ ULN, creatinina ≤ ULN;
7. Uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'intero studio per uomini con capacità riproduttiva o donne in gravidanza (ad es. contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, astinenza dai rapporti sessuali o contraccezione di barriera in combinazione con spermatocida) e continuazione della contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattati con farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o antiangiogenici;
2. Allergia nota a Toripalimab o Axitinib o eccipiente del farmaco in studio;
3. Pazienti con melanoma oculare o melanoma con focolai primari sconosciuti;
4. Donne incinte e che allattano;
5. Funzione anormale della coagulazione [tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)> 43 s, o rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5 × ULN], o tendenza emorragica o evento emorragico verificatosi entro due mesi prima dell'arruolamento (ad esempio, emorragia gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica , ecc.), o in terapia trombolitica o anticoagulante;
6. Attualmente con infezione acuta grave e incontrollata, o infezione suppurativa, infezione cronica o guarigione prolungata della ferita;
7. Avere una grave malattia cardiaca, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, aritmia incontrollabile ad alto rischio, angina pectoris instabile, infarto del miocardio, grave malattia valvolare cardiaca e ipertensione refrattaria;
8. Avere malattie neurologiche, mentali o disturbi psichiatrici che non possono essere facilmente controllati, scarsa compliance, incapacità di cooperare e narrare la risposta terapeutica;
9. Storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
10. In concomitanza altri tumori maligni;
11. Partecipazione concomitante ad altri studi clinici;
12. Anticorpo HIV positivo, o anticorpo HCV/HCV-RNA positivo, o HBsAg o HBcAb positivo mentre la copia del DNA dell'HBV è >2000 UI/ml;
13. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due anni (ad es. Uso di farmaci regolatori della malattia, corticosteroidi o immunosoppressori), è consentita una terapia sostitutiva pertinente (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza renale o ipofisaria);
14. Vaccinazione del vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
15. Altre malattie mediche gravi, acute o croniche o anomalie negli esami di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio rilevante nella partecipazione allo studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio secondo il giudizio degli investigatori.