Toripalimab in Kombination mit Axitinib bei Patienten mit lokalisiertem Schleimhautmelanom

Einschlusskriterien:

1. Freiwilliges Unterschreiben der Einverständniserklärung mit guter Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachsorge;
2. Alter von 18-75 Jahren, männlich oder weiblich;
3. Histopathologisch diagnostiziertes Schleimhautmelanom;
4. ECOG-PS-Score 0 oder 1;
5. Nach multidisziplinärer Diskussion (einschließlich Chirurg, Onkologe und Radiologe) und einer systemischen Staging-Untersuchung, die vor der Aufnahme verbessert wurde, als in der Lage angesehen werden, vollständig reseziert zu werden (muss Schädel-unterstützte CT/MRT, Knochenscan, Thorax-, Bauch- und Becken-unterstützte CT umfassen/ MRT (Enhanced-MRT von Kopf und Hals, gynäkologische Untersuchung zusätzlich erforderlich bei weiblichem genitalem Melanom, Koloskopie zusätzlich erforderlich bei rektalem Melanom), B-Mode-Sonographie des oberflächlichen Lymphknotens oder systemisches PET-CT) zeigte keine regionalen oder entfernten Metastasen;

6. Keine Kontraindikationen für die Behandlung, einschließlich normalem peripherem Blutbild, grundsätzlich normaler Leber- und Nierenfunktion sowie EKG:

   • Peripheres Blutbild: weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3,5×109/l, Neutrophile (ANC) ≥1,5×109/l, Blutplättchen (PLT) ≥100×109/l, Hämoglobin (Hgb) ≥90 g/l;
   • Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN und Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN;
   • Nierenfunktion: Blut-Harnstoff-Stickstoff ≤ ULN, Kreatinin ≤ ULN;
7. Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden während der gesamten Studie bei reproduktionsfähigen Männern oder schwangerschaftsfähigen Frauen (z. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Verzicht auf Geschlechtsverkehr oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermatozid) und Fortführung der Empfängnisverhütung für 12 Monate nach Ende der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder antiangiogenen Medikamenten behandelt;
2. Bekannte Allergie gegen Toripalimab oder Axitinib oder Hilfsstoff des Studienmedikaments;
3. Patienten mit Augenmelanom oder Melanom mit unbekannten Primärherden;
4. Schwangere und stillende Frauen;
5. Anormale Gerinnungsfunktion [aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 43 s oder international normalisierte Ratio (INR) > 1,5 × ULN] oder Blutungsneigung oder hämorrhagisches Ereignis trat innerhalb von zwei Monaten vor der Aufnahme auf (z. B. gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür). usw.) oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten;
6. Derzeit schwere und unkontrollierte akute Infektion oder eitrige Infektion, chronische Infektion oder verlängerte Wundheilung;
7. Schwere Herzerkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierbarer Arrhythmie mit hohem Risiko, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwerer Herzklappenerkrankung und refraktärer Hypertonie;
8. Eine neurologische, psychische oder psychiatrische Störung, die nicht leicht kontrolliert werden kann, schlechte Compliance, Unfähigkeit zur Zusammenarbeit und therapeutische Reaktion zu erzählen;
9. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
10. gleichzeitig andere bösartige Erkrankungen;
11. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien;
12. Positiver HIV-Antikörper oder positiver HCV-Antikörper/HCV-RNA oder positives HBsAg oder HBcAb, während HBV-DNA-Kopie >2000 IE/ml;
13. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderten (z. B. Anwendung von krankheitsregulierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), entsprechende Ersatztherapie ist zulässig (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz);
14. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
15. Andere schwere, akute oder chronische medizinische Erkrankungen oder Anomalien bei Laboruntersuchungen, die möglicherweise das relevante Risiko bei der Studienteilnahme erhöhen oder möglicherweise die Interpretation der Studienergebnisse nach Einschätzung der Prüfärzte beeinträchtigen.