Toripalimab w skojarzeniu z aksytynibem u pacjentów z miejscowym czerniakiem błony śluzowej

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody, z dobrym przestrzeganiem i gotowością do współpracy w ramach działań następczych;
2. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Rozpoznany histopatologicznie czerniak błony śluzowej;
4. Punktacja ECOG PS 0 lub 1;
5. Uznanie, że możliwa jest całkowita resekcja po dyskusji multidyscyplinarnej (w tym chirurga, onkologa i radiologa) oraz poprawie oceny ogólnoustrojowej oceny stopnia zaawansowania przed włączeniem (należy uwzględnić wzmocnioną TK/MRI czaszki, scyntygrafię kości, wzmocnioną tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy/ MRI (wzmocniony MRI głowy i szyi, badanie ginekologiczne dodatkowo potrzebne w przypadku czerniaka żeńskich narządów płciowych, kolonoskopia dodatkowo potrzebna w przypadku czerniaka odbytnicy), ultrasonografia w trybie B powierzchownych węzłów chłonnych lub systemowe badanie PET-CT) nie wykazało obecności przerzutów regionalnych ani odległych;

6. Brak przeciwwskazań do zabiegu, w tym prawidłowy krwiak obwodowy, w zasadzie prawidłowa czynność wątroby i nerek oraz EKG:

   • Hemogram obwodowy: leukocyty (WBC) ≥3,5×109/l, neutrofile (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi (PLT) ≥100×109/l, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/l;
   • Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤1,5×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5×GGN i bilirubina całkowita (TBil) ≤1,5×GGN;
   • Czynność nerek: azot mocznikowy we krwi ≤ GGN, kreatynina ≤ GGN;
7. Stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas całego badania u mężczyzn w wieku rozrodczym lub kobiet w ciąży (np. doustne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, powstrzymanie się od współżycia lub antykoncepcja mechaniczna w połączeniu ze środkiem spermatocydowym) oraz kontynuacja antykoncepcji przez 12 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczony lekami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub antyangiogennymi;
2. Znana alergia na toripalimab lub aksytynib lub substancję pomocniczą badanego leku;
3. Pacjenci z czerniakiem oka lub czerniakiem o nieznanych ogniskach pierwotnych;
4. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
5. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia [czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 43 s lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN] lub skłonność do krwotoków lub zdarzenie krwotoczne, które wystąpiło w ciągu dwóch miesięcy przed włączeniem do badania (np. krwotok z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka itp.) lub otrzymujących leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
6. Obecnie ma poważną i niekontrolowaną ostrą infekcję lub infekcję ropną, infekcję przewlekłą lub przedłużone gojenie się ran;
7. z poważną chorobą serca, w tym zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowaną arytmią wysokiego ryzyka, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego, ciężką wadą zastawkową serca i nadciśnieniem opornym na leczenie;
8. cierpiący na chorobę neurologiczną, chorobę psychiczną lub zaburzenie psychiczne, których nie można łatwo kontrolować, słabą zgodność, niezdolność do współpracy i opowiedzenia odpowiedzi terapeutycznej;
9. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
10. Równocześnie inne nowotwory złośliwe;
11. Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych;
12. Dodatnie przeciwciała przeciwko HIV lub przeciwciała HCV/HCV-RNA lub HBsAg lub HBcAb z kopią DNA HBV >2000 IU/ml;
13. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat (np. stosowanie leku regulującego przebieg choroby, kortykosteroidu lub środka immunosupresyjnego), dozwolona jest odpowiednia terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidem w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej);
14. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
15. Inne poważne, ostre lub przewlekłe choroby medyczne lub nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub potencjalnie zakłócać interpretację wyników badania według oceny badaczy.