Toripalimab i kombination med axitinib hos patienter med lokaliseret slimhindemelanom

Inklusionskriterier:

1. At være frivillig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring, med god overholdelse og vilje til at samarbejde med opfølgning;
2. Alder 18-75 år, mand eller kvinde;
3. Histopatologisk diagnosticeret slimhindemelanom;
4. ECOG PS score 0 eller 1;
5. At blive anset for at være i stand til at blive fuldstændigt resekeret efter tværfaglig (herunder kirurg, onkolog og radiolog) diskussion, og systemisk stadieundersøgelse forbedret før indskrivning (behov for at inkludere kranieforstærket CT/MRI, knoglescanning, thorax, abdominal og bækkenforstærket CT/ MR (forbedret MR af hoved og hals, gynækologisk undersøgelse yderligere nødvendig for kvindelig genital melanom, koloskopi yderligere nødvendig for rektal melanom), B-mode ultralyd af overfladisk lymfeknude eller systemisk PET-CT) viste ingen regional eller fjern metastaser;

6. Ingen kontraindikationer for behandlingen, herunder normalt perifert hæmogram, som udgangspunkt normal lever- og nyrefunktion samt EKG:

   • Perifert hæmogram: hvide blodlegemer (WBC) ≥3,5×109/L, neutrofil (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥100×109/L, hæmoglobin (Hgb) ≥90 g/L;
   • Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5×ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×ULN og total bilirubin (TBil) ≤1,5×ULN;
   • Nyrefunktion: blodurinstofnitrogen ≤ ULN, kreatinin ≤ ULN;
7. Brug af højeffektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen til mænd med reproduktionsevne eller kvinder med mulighed for gravide (f. orale præventionsmidler, intrauterin prævention, afholdenhed fra samleje eller barriereprævention i kombination med spermatocide) og fortsættelse af prævention i 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller antiangiogene lægemidler;
2. Kendt allergi over for Toripalimab eller Axitinib eller hjælpestof af undersøgelseslægemidlet;
3. Patienter med okulært melanom eller melanom med ukendte primære foci;
4. Gravide og ammende kvinder;
5. Unormal koagulationsfunktion [aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)> 43 s, eller internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,5×ULN], eller hæmoragisk tendens eller hæmoragisk hændelse opstod inden for to måneder før tilmelding (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmoragisk maveblødning osv.), eller modtager trombolytisk eller antikoagulerende terapi;
6. Har i øjeblikket alvorlig og ukontrolleret akut infektion, eller suppurativ infektion, kronisk infektion eller langvarig sårheling;
7. Har alvorlig hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, ukontrollerbar højrisikoarytmi, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, alvorlig hjerteklapsygdom og refraktær hypertension;
8. At have neurologisk, mental sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ikke let kan kontrolleres, dårlig compliance, manglende evne til at samarbejde og fortælle terapeutisk respons;
9. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
10. Samtidig andre Maligniteter;
11. Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg;
12. Positivt HIV-antistof, eller positivt HCV-antistof/HCV-RNA, eller positivt HBsAg eller HBcAb, mens HBV-DNA-kopi >2000 IE/ml;
13. Aktive autoimmune sygdomme, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste to år (f.eks. brug af sygdomsregulerende lægemiddel, kortikosteroid eller immunsuppressiv), relevant erstatningsterapi er tilladt (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofyseinsufficiens);
14. Vaccination af levende vaccine inden for 4 uger før studiestart;
15. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske sygdomme eller abnormiteter i laboratorieundersøgelser øger muligvis den relevante risiko ved undersøgelsesdeltagelse eller forstyrrer muligvis fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater som vurderet af efterforskerne.