Toripalimabi yhdistelmänä aksitinibin kanssa potilailla, joilla on paikallinen limakalvomelanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen allekirjoitus tietoisen suostumuslomakkeen noudattamiseen ja halukkuuteen tehdä yhteistyötä jatkotoimissa;
2. Ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen;
3. Histopatologisesti diagnosoitu limakalvon melanooma;
4. ECOG PS -tulos 0 tai 1;
5. Monitieteisen (mukaan lukien kirurgin, onkologin ja radiologin) keskustelun ja systeemisen staging-tutkimuksen parannettua ennen ilmoittautumista (tarvitaan kallon tehostettu CT/MRI, luuskannaus, rintakehän, vatsan ja lantion tehostettu CT/ MRI (pään ja kaulan tehostettu MRI, naisten sukupuolielinten melanooman lisäksi tarvitaan gynekologinen tutkimus, peräsuolen melanooman lisäksi tarvitaan kolonoskopia), pinnallisten imusolmukkeiden B-moodin ultraäänitutkimus tai systeeminen PET-CT) ei osoittanut alueellisia tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä;

6. Ei vasta-aiheita hoidolle, mukaan lukien normaali perifeerinen hemogrammi, periaatteessa normaali maksan ja munuaisten toiminta sekä EKG:

   • Perifeerinen hemogrammi: valkosolut (WBC) ≥3,5×109/l, neutrofiilit (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet (PLT) ≥100×109/l, hemoglobiini (Hgb) ≥90 g/l;
   • Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x ULN ja kokonaisbilirubiini (TBil) < 1,5 x ULN;
   • Munuaisten toiminta: veren ureatyppi ≤ ULN, kreatiniini ≤ ULN;
7. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö koko tutkimuksen ajan lisääntymiskykyisille miehille tai raskaana oleville naisille (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen ehkäisyväline, yhdynnästä pidättäytyminen tai esteehkäisy yhdessä spermatosidin kanssa) ja ehkäisyn jatkaminen 12 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin käsitelty anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai antiangiogeenisillä lääkkeillä;
2. Tunnettu allergia toripalimabille tai aksitinibille tai tutkimuslääkkeen apuaineelle;
3. Potilaat, joilla on silmämelanooma tai melanooma, jonka primaarisia pesäkkeitä ei tunneta;
4. Raskaana olevat ja imettävät naiset;
5. Epänormaali hyytymistoiminto [aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 43 s tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN] tai verenvuototaipumus tai verenvuototapahtuma ilmeni kahden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, mahaverenvuoto jne.) tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulaatiohoitoa;
6. sinulla on tällä hetkellä vakava ja hallitsematon akuutti infektio tai märkivä infektio, krooninen infektio tai pitkittynyt haavan paraneminen;
7. sinulla on vakava sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon korkean riskin rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, vaikea läppäsydänsairaus ja refraktorinen hypertensio;
8. Sinulla on neurologinen, mielisairaus tai psykiatrinen häiriö, jota ei voida helposti hallita, huono hoitomyöntyvyys, kyvyttömyys tehdä yhteistyötä ja kertoa terapeuttista vastetta;
9. Allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
10. Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet;
11. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin;
12. Positiivinen HIV-vasta-aine tai positiivinen HCV-vasta-aine/HCV-RNA tai positiivinen HBsAg tai HBcAb, kun taas HBV-DNA-kopio >2000 IU/ml;
13. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (esim. sairautta säätelevän lääkkeen, kortikosteroidin tai immunosuppressantin käyttö), asiaankuuluva korvaushoito on sallittu (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito munuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa);
14. Elävän rokotteen rokottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
15. Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet tai poikkeavuudet laboratoriotutkimuksessa, jotka mahdollisesti lisäävät relevanttia tutkimukseen osallistumisen riskiä tai mahdollisesti häiritsevät tutkijoiden arvioimaa tutkimustulosten tulkintaa.