Toripalimab in combinatie met axitinib bij patiënten met gelokaliseerd mucosaal melanoom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, met goede naleving en bereidheid om mee te werken aan de follow-up;
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
3. Histopathologisch gediagnosticeerd mucosaal melanoom;
4. ECOG PS-score 0 of 1;
5. Wordt geacht volledig te kunnen worden gereseceerd na multidisciplinair overleg (inclusief chirurg, oncoloog en radioloog) en verbeterd systemisch stadiëringsonderzoek voorafgaand aan inschrijving (moet craniaal verbeterde CT/MRI, botscan, thoracale, abdominale en bekken verbeterde CT/ MRI (versterkte MRI van hoofd en hals, gynaecologisch onderzoek aanvullend nodig bij vrouwelijk genitaal melanoom, colonoscopie aanvullend nodig bij rectaal melanoom), B-modus echografie van oppervlakkige lymfeklieren of systemische PET-CT) vertoonde geen regionale of verre metastasen;

6. Geen contra-indicaties voor de behandeling, inclusief normaal perifeer hemogram, in principe normale lever- en nierfunctie en ECG:

   • Perifeer hemogram: witte bloedcellen (WBC) ≥3,5×109/L, neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L, hemoglobine (Hgb) ≥90 g/L;
   • Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) ≤1,5×ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5×ULN en totaal bilirubine (TBil) ≤1,5×ULN;
   • Nierfunctie: bloedureumstikstof ≤ ULN, creatinine ≤ ULN;
7. Gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende het hele onderzoek voor mannen die zich kunnen voortplanten of vrouwen die zwanger kunnen worden (bijv. orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, onthouding van geslachtsgemeenschap of barrière-anticonceptie in combinatie met spermatocide), en voortzetting van anticonceptie gedurende 12 maanden na het einde van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. eerder behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of antiangiogene geneesmiddelen;
2. Bekende allergie voor toripalimab of axitinib of hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Patiënten met oculair melanoom of melanoom met onbekende primaire foci;
4. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven;
5. Abnormale stollingsfunctie [geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)> 43 s, of internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5×ULN], of hemorragische neiging of hemorragische gebeurtenis trad op binnen twee maanden voorafgaand aan inschrijving (bijv. gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer , enz.), of een trombolytische of antistollingstherapie krijgt;
6. Momenteel een ernstige en ongecontroleerde acute infectie of etterende infectie, chronische infectie of langdurige wondgenezing hebben;
7. Een ernstige hartaandoening hebben, waaronder congestief hartfalen, onbeheersbare risicovolle aritmie, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, ernstige hartklepaandoening en refractaire hypertensie;
8. Een neurologische, psychische aandoening of psychiatrische stoornis hebben die niet gemakkelijk onder controle kan worden gehouden, slechte therapietrouw, onvermogen om samen te werken en therapeutische respons te vertellen;
9. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
10. Gelijktijdig andere maligniteiten;
11. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken;
12. Positief HIV-antilichaam, of positief HCV-antilichaam/HCV-RNA, of positief HBsAg of HBcAb terwijl HBV-DNA-kopie >2000 IE/ml;
13. Actieve auto-immuunziekten waarvoor in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was (bijv. gebruik van ziekteregulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), relevante substitutietherapie is toegestaan ​​(bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie voor nier- of hypofyse-insufficiëntie);
14. Vaccinatie van levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie;
15. Andere ernstige, acute of chronische medische ziekten of afwijkingen in laboratoriumonderzoek die mogelijk het relevante risico voor deelname aan het onderzoek verhogen of mogelijk de interpretatie van onderzoeksresultaten zoals beoordeeld door de onderzoekers verstoren.