Multicentrická studie suprese androgenů s abirateronacetátem, leuprolidem, inhibicí PARP a stereotaktickou tělesnou radioterapií u rakoviny prostaty (ASCLEPIuS)

Kritéria pro zařazení

1. Patologický biopsií prokázaný adenokarcinom prostaty

2. Alespoň jedno z následujících kritérií:

   • cN1 na konvenčním nebo PET zobrazování
   • třída 5
   • třída 4
   • Skupina stupně 3 a PSA ≥20 ng/ml
   • Vysoká pravděpodobnost radiografického T3 na MRI a skupině stupně ≥2
   • Skupina stupně 3 A PSA ≥ 10 ng/ml A ≥ 50 % pozitivních bioptických jader
3. Věk ≥ 18
4. ECOG < 1
5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
6. Používání vysoce účinné antikoncepce (např. kondomy) po dobu trvání léčby a minimálně 90 dní poté. Muži musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu účasti ve studii a alespoň 90 dní poté.
7. Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) ≤ 20
8. Zdravotně způsobilý k léčbě a vhodný pro sledování
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
10. Tkáň dostupná pro testování MiOncoSeq pro přiřazení stavu nedostatku opravy DNA

Kritéria vyloučení

1. Klinický nebo rentgenový průkaz vzdáleného metastatického onemocnění pomocí CT/kostního skenu
2. Klinický nebo radiografický důkaz vysoké pravděpodobnosti klinického onemocnění T4
3. Velikost prostaty > 80 cm3 měřeno ultrazvukem nebo MRI
4. Prominentní střední lalok posouzen ošetřujícím lékařem
5. Nedostatek tkáně z biopsie k odeslání na korelační studie
6. Jakákoli předchozí léčba rakoviny prostaty (zahrnuje anamnézu TURP do 5 let od zařazení, chemoterapii, radiační terapii nebo antiandrogenní terapii)
7. Zakázáno během 30 dnů před podáním ke studijní léčbě: spironolakton a další zkoumané lékové terapie.
8. Zakázáno 3 měsíce před registrací účastníka a během podávání studijní léčby: nesteroidní antiandrogeny (např. bicalutamid, flutamid, nilutamid), steroidní antiandrogeny (megestrol acetát, cyproteron acetát), perorální ketokonazol, chemoterapie, imunoterapie, estrogeny, radiofarmaka.
9. Historie předchozí radiační terapie pánve
10. Současná léčba silnými induktory CYP3A4, jako je fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital
11. Souběžné zařazení do další výzkumné lékové studie do 1 měsíce od registrace
12. Anamnéza jiné aktivní malignity během předchozích 3 let s výjimkou adekvátně léčené rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře
13. Anamnéza nebo aktivní Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
14. Kontraindikace nebo neschopnost tolerovat MRI
15. Pacienti s těžkou depresí
16. Nekontrolovaný diabetes nebo známý HbA1c>10
17. Jakákoli gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
18. Aktivní dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
19. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním, které může zahrnovat těžkou/nestabilní anginu pectoris, nedávný infarkt myokardu, klinicky významné srdeční selhání, cerebrovaskulární onemocnění, žilní tromboembolické příhody, klinicky významné arytmie)
20. Nekontrolovaná hypertenze s trvale zvýšeným systolickým krevním tlakem >160 mmgHg nebo diastolickým krevním tlakem >100 mmHg navzdory antihypertenzivům.
21. Prodloužené QTc > 450 ms nebo jakékoli změny EKG, které interferují s interpretací QT intervalu
22. Velká operace do 1 měsíce od registrace
23. Anamnéza myelodysplastického syndromu nebo leukémie
24. Známá přecitlivělost na niraparib, abirateron acetát, leuprolid a/nebo prednison
25. Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, který by byl kontraindikací použití prednisonu
26. Pacienti se známou aktivní hepatitidou nebo chronickým onemocněním jater včetně cirhózy
27. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii