Uno studio multicentrico sulla soppressione degli androgeni con abiraterone acetato, leuprolide, inibizione di PARP e radioterapia corporea stereotassica nel cancro alla prostata (ASCLEPIuS)

Criterio di inclusione

1. Biopsia patologica provata adenocarcinoma della prostata

2. Almeno uno dei seguenti criteri:

   • cN1 su imaging convenzionale o PET
   • Gruppo di classe 5
   • Gruppo di classe 4
   • Gruppo di grado 3 e PSA ≥20 ng/mL
   • Alta probabilità di T3 radiografico su MRI E gruppo di grado ≥2
   • Gruppo di grado 3 E PSA ≥10 ng/mL E ≥50% di biopsie positive
3. Età ≥ 18 anni
4. ECOG < 1
5. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita dal protocollo.
6. Uso di contraccettivi altamente efficaci (ad es. preservativi) per la durata del trattamento e per un minimo di 90 giorni successivi. Gli uomini devono inoltre accettare di non donare sperma per tutta la durata della partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni successivi.
7. Punteggio internazionale sui sintomi della prostata (IPSS) ≤ 20
8. Idoneo dal punto di vista medico per il trattamento e accettabile per il follow-up
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
10. Tessuto disponibile per il test MiOncoSeq per assegnare lo stato di deficit di riparazione del DNA

Criteri di esclusione

1. Evidenza clinica o radiografica di malattia metastatica a distanza mediante TAC/scintigrafia ossea
2. Evidenza clinica o radiografica di alta probabilità di malattia T4 clinica
3. Dimensione della ghiandola prostatica >80 cc misurata mediante ultrasuoni o risonanza magnetica
4. Lobo mediano prominente valutato dal medico curante
5. Mancanza di tessuto da biopsia da inviare per studi correlati
6. Qualsiasi trattamento precedente per il cancro alla prostata (include storia di TURP entro 5 anni dall'arruolamento, chemioterapia, radioterapia o terapia anti-androgena)
7. Vietato entro 30 giorni prima della somministrazione al trattamento in studio: spironolattone e altre terapie farmacologiche sperimentali.
8. Vietato 3 mesi prima della registrazione dei partecipanti e durante la somministrazione del trattamento in studio: antiandrogeni non steroidei (ad esempio bicalutamide, flutamide, nilutamide), antiandrogeni steroidei (megestrolo acetato, ciproterone acetato), ketoconazolo orale, chemioterapia, immunoterapia, estrogeni, radiofarmaci.
9. Storia di precedente radioterapia pelvica
10. Trattamento concomitante con potenti induttori del CYP3A4 come fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital
11. Iscrizione in concomitanza a un altro studio sperimentale sui farmaci entro 1 mese dalla registrazione
12. - Storia di un altro tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione del cancro della pelle adeguatamente trattato o del cancro superficiale della vescica
13. Storia di malattia di Crohn attiva o colite ulcerosa
14. Controindicazione o incapacità di tollerare la risonanza magnetica
15. Pazienti con grave depressione
16. Diabete non controllato o HbA1c>10 nota
17. Qualsiasi disturbo gastrointestinale che influenza l'assorbimento
18. Disfunzione ipofisaria o surrenale attiva
19. Pazienti con malattia cardiovascolare significativa potenzialmente inclusa angina grave/instabile, anamnesi recente di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca clinicamente significativa, malattia cerebrovascolare, eventi tromboembolici venosi, aritmie clinicamente significative)
20. Ipertensione incontrollata con pressione arteriosa sistolica persistentemente elevata >160 mmgHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg nonostante gli agenti antiipertensivi.
21. QTc prolungato >450 ms o qualsiasi variazione dell'ECG che interferisca con l'interpretazione dell'intervallo QT
22. Chirurgia maggiore entro 1 mese dalla registrazione
23. Storia di sindrome mielodisplastica o leucemia
24. Ipersensibilità nota a niraparib, abiraterone acetato, leuprolide e/o prednisone
25. Infezione attiva o altra condizione medica che sarebbe una controindicazione all'uso di prednisone
26. Pazienti con epatite attiva nota o malattia epatica cronica inclusa la cirrosi
27. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio