Многоцентровое исследование подавления андрогенов с помощью абиратерона ацетата, лейпролида, ингибирования PARP и стереотаксической лучевой терапии тела при раке предстательной железы (ASCLEPIuS)

Критерии включения

1. Патологоанатомически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

2. Хотя бы один из следующих критериев:

   • cN1 на обычной или ПЭТ-визуализации
   • 5 группа
   • 4 группа
   • Группа 3 и ПСА ≥20 нг/мл
   • Высокая вероятность рентгенологического Т3 на МРТ И группа степени ≥2
   • Группа 3 степени И ПСА ≥10 нг/мл И ≥50% положительных результатов биопсии
3. Возраст ≥ 18 лет
4. ЭКОГ < 1
5. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в протоколе.
6. Использование высокоэффективных средств контрацепции (например, презервативы) в течение всего периода лечения и не менее 90 дней после него. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму на время участия в исследовании и в течение как минимум 90 дней после него.
7. Международная шкала симптомов простаты (IPSS) ≤ 20
8. Медицински подходит для лечения и согласен на последующее наблюдение
9. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
10. Ткань доступна для тестирования MiOncoSeq для определения статуса дефицита репарации ДНК

Критерий исключения

1. Клинические или рентгенологические признаки отдаленных метастазов по данным КТ/сканирования костей
2. Клинические или рентгенологические признаки высокой вероятности клинического заболевания Т4
3. Размер предстательной железы >80 см3, измеренный с помощью УЗИ или МРТ
4. Выдающаяся срединная доля оценивается лечащим врачом
5. Отсутствие ткани из биопсии для отправки на коррелятивные исследования
6. Любое предшествующее лечение рака предстательной железы (включая ТУРПЖ в течение 5 лет после регистрации, химиотерапию, лучевую терапию или антиандрогенную терапию)
7. Запрещено в течение 30 дней до назначения исследуемого препарата: спиронолактона и других исследуемых препаратов.
8. Запрещены за 3 месяца до регистрации участников и во время проведения исследуемого лечения: нестероидные антиандрогены (например, бикалутамид, флутамид, нилутамид), стероидные антиандрогены (мегестрола ацетат, ципротерона ацетат), пероральный кетоконазол, химиотерапия, иммунотерапия, эстрогены, радиофармпрепараты.
9. История предшествующей лучевой терапии таза
10. Одновременное лечение сильными индукторами CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал
11. Одновременное включение в другое исследование исследуемого препарата в течение 1 месяца после регистрации
12. Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования в течение предшествующих 3 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря.
13. История или активная болезнь Крона или язвенный колит
14. Противопоказания или непереносимость МРТ
15. Пациенты с тяжелой депрессией
16. Неконтролируемый диабет или известный HbA1c>10
17. Любое желудочно-кишечное расстройство, влияющее на всасывание
18. Активная дисфункция гипофиза или надпочечников
19. Пациенты со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями, потенциально включая тяжелую/нестабильную стенокардию, недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинически значимую сердечную недостаточность, цереброваскулярные заболевания, венозные тромбоэмболические явления, клинически значимые аритмии)
20. Неконтролируемая артериальная гипертензия с постоянно повышенным систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением >100 мм рт.ст., несмотря на антигипертензивные средства.
21. Удлиненный интервал QTc > 450 мс или любые изменения ЭКГ, которые мешают интерпретации интервала QT
22. Крупная операция в течение 1 месяца после регистрации
23. История миелодиспластического синдрома или лейкемии
24. Известная гиперчувствительность к нирапарибу, абиратерона ацетату, лейпролиду и/или преднизолону.
25. Активная инфекция или другое заболевание, которое было бы противопоказанием к применению преднизолона.
26. Пациенты с известным активным гепатитом или хроническим заболеванием печени, включая цирроз.
27. Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.