En multisenterforsøk av androgenundertrykkelse med abirateronacetat, leuprolid, PARP-hemming og stereootaktisk strålebehandling ved prostatakreft (ASCLEPIuS)

Inklusjonskriterier

1. Patologisk biopsi påvist adenokarsinom i prostata

2. Minst ett av følgende kriterier:

   • cN1 på konvensjonell eller PET-avbildning
   • Klassegruppe 5
   • Klassegruppe 4
   • Gradegruppe 3 og PSA ≥20 ng/mL
   • Høy sannsynlighet for radiografisk T3 på MR OG Gradegruppe ≥2
   • Gradgruppe 3 OG PSA ≥10 ng/ml OG ≥50 % positive biopsikjerner
3. Alder ≥ 18
4. ECOG < 1
5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert per protokoll.
6. Bruk av svært effektiv prevensjon (f.eks. kondomer) i løpet av behandlingen og minimum 90 dager etterpå. Menn må også godta å ikke donere sæd så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 90 dager deretter.
7. International Prostate Symptoms Score (IPSS) ≤ 20
8. Medisinsk egnet for behandling og behagelig for oppfølging
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
10. Vev tilgjengelig for MiOncoSeq-testing for å tildele DNA-reparasjonsmangelstatus

Eksklusjonskriterier

1. Klinisk eller radiografisk bevis på fjernmetastatisk sykdom ved CT/beinskanning
2. Klinisk eller radiografisk bevis på høy sannsynlighet for klinisk T4-sykdom
3. Prostatakjertelstørrelse >80 cc målt ved ultralyd eller MR
4. Prominent medianlapp vurdert av behandlende lege
5. Mangel på vev fra biopsi som skal sendes til korrelative studier
6. Enhver tidligere behandling for prostatakreft (inkluderer historie med TURP innen 5 år etter påmelding, kjemoterapi, strålebehandling eller antiandrogenbehandling)
7. Forbudt innen 30 dager før administrering for å studere behandling: spironolakton og andre undersøkelsesmedisiner.
8. Forbudt 3 måneder før deltakerregistrering og under administrering av studiebehandling: ikke-steroide antiandrogener (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid), steroide antiandrogener (megestrolacetat, cyproteronacetat), oral ketokonazol, kjemoterapi, immunterapi, østrogener, radiofarmaka.
9. Historie om tidligere bekkenstrålebehandling
10. Samtidig behandling med sterke CYP3A4-induktorer som fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital
11. Innmelding samtidig i en annen legemiddelstudie innen 1 måned etter registrering
12. Anamnese med annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft eller overfladisk blærekreft
13. Historie med eller aktiv Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
14. Kontraindikasjon for eller manglende evne til å tolerere MR
15. Pasienter med alvorlig depresjon
16. Ukontrollert diabetes eller kjent HbA1c>10
17. Enhver gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
18. Aktiv hypofyse- eller binyredysfunksjon
19. Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom som potensielt inkluderer alvorlig/ustabil angina, nyere historie med hjerteinfarkt, klinisk signifikant hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom, venøse tromboemboliske hendelser, klinisk signifikante arytmier)
20. Ukontrollert hypertensjon med vedvarende forhøyet systolisk blodtrykk >160 mmgHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for antihypertensiva.
21. Forlenget QTc >450 ms eller EKG-endringer som forstyrrer tolkningen av QT-intervallet
22. Større operasjon innen 1 måned etter registrering
23. Historie med myelodysplastisk syndrom eller leukemi
24. En kjent overfølsomhet overfor niraparib, abirateronacetat, leuprolid og/eller prednison
25. Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som vil være en kontraindikasjon for bruk av prednison
26. Pasienter med kjent aktiv hepatitt eller kronisk leversykdom inkludert cirrhose
27. Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien