Un ensayo multicéntrico de supresión de andrógenos con acetato de abiraterona, leuprolida, inhibición de PARP y radioterapia corporal estereotáctica en el cáncer de próstata (ASCLEPIuS)

Criterios de inclusión

1. Adenocarcinoma de próstata comprobado por biopsia anatomopatológica

2. Al menos uno de los siguientes criterios:

   • cN1 en imágenes convencionales o PET
   • Grupo de grado 5
   • Grupo de grado 4
   • Grupo de grado 3 y PSA ≥20 ng/mL
   • Alta probabilidad de T3 radiográfico en MRI Y grupo de grado ≥2
   • Grado Grupo 3 Y PSA ≥10 ng/ml Y ≥50 % de núcleos de biopsia positivos
3. Edad ≥ 18
4. ECOG < 1
5. Función adecuada de órganos y médula según lo definido por el protocolo.
6. Uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. condones) durante la duración del tratamiento y un mínimo de 90 días después. Los hombres también deben aceptar no donar esperma durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 90 días a partir de entonces.
7. Puntaje internacional de síntomas de próstata (IPSS) ≤ 20
8. Médicamente apto para el tratamiento y de acuerdo con el seguimiento
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
10. Tejido disponible para la prueba MiOncoSeq para asignar el estado de deficiencia de reparación del ADN

Criterio de exclusión

1. Evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica a distancia por TC/gammagrafía ósea
2. Evidencia clínica o radiográfica de alta probabilidad de enfermedad clínica T4
3. Tamaño de la glándula prostática > 80 cc medido por ultrasonido o resonancia magnética
4. Lóbulo mediano prominente evaluado por el médico tratante
5. Falta tejido de biopsia para enviar a estudios correlativos
6. Cualquier tratamiento previo para el cáncer de próstata (incluye antecedentes de RTUP dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, quimioterapia, radioterapia o terapia antiandrogénica)
7. Prohibido dentro de los 30 días anteriores a la administración al tratamiento del estudio: espironolactona y otras terapias farmacológicas en investigación.
8. Prohibido 3 meses antes del registro de participantes y durante la administración del tratamiento del estudio: antiandrógenos no esteroideos (p. ej., bicalutamida, flutamida, nilutamida), antiandrógenos esteroideos (acetato de megestrol, acetato de ciproterona), ketoconazol oral, quimioterapia, inmunoterapia, estrógenos, radiofármacos.
9. Antecedentes de radioterapia pélvica previa
10. Tratamiento concomitante con inductores potentes de CYP3A4 como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital
11. Inscripción simultánea en otro estudio de investigación de fármacos en el plazo de 1 mes desde el registro
12. Antecedentes de otra neoplasia maligna activa en los 3 años anteriores, excepto cáncer de piel o cáncer de vejiga superficial tratados adecuadamente
13. Antecedentes de enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa
14. Contraindicación o incapacidad para tolerar las resonancias magnéticas
15. Pacientes con depresión severa
16. Diabetes no controlada o HbA1c >10 conocida
17. Cualquier trastorno gastrointestinal que afecte la absorción.
18. Disfunción pituitaria o suprarrenal activa
19. Pacientes con enfermedad cardiovascular significativa que puede incluir angina grave/inestable, antecedentes recientes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca clínicamente significativa, enfermedad cerebrovascular, eventos tromboembólicos venosos, arritmias clínicamente significativas)
20. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica persistentemente elevada >160 mmgHg o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar de los agentes antihipertensivos.
21. QTc prolongado >450 ms o cualquier cambio en el ECG que interfiera con la interpretación del intervalo QT
22. Cirugía mayor dentro de 1 mes de registro
23. Antecedentes de síndrome mielodisplásico o leucemia.
24. Una hipersensibilidad conocida a niraparib, acetato de abiraterona, leuprolida y/o prednisona
25. Infección activa u otra condición médica que sería una contraindicación para el uso de prednisona
26. Pacientes con hepatitis activa conocida o enfermedad hepática crónica, incluida la cirrosis.
27. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.