Um estudo multicêntrico de supressão androgênica com acetato de abiraterona, leuprolida, inibição de PARP e radioterapia estereotáxica corporal no câncer de próstata (ASCLEPIuS)

Critério de inclusão

1. Adenocarcinoma da próstata comprovado por biópsia patológica

2. Pelo menos um dos seguintes critérios:

   • cN1 em imagens convencionais ou PET
   • Grupo de série 5
   • Grupo de série 4
   • Grupo de grau 3 e PSA ≥20 ng/mL
   • Alta probabilidade de T3 radiográfico na ressonância magnética E grupo de grau ≥2
   • Grupo de Grau 3 E PSA ≥10 ng/mL E ≥50% de núcleos de biópsia positivos
3. Idade ≥ 18
4. ECOG < 1
5. Função adequada de órgão e medula, conforme definido pelo protocolo.
6. Uso de métodos contraceptivos altamente eficazes (p. preservativos) durante o tratamento e um mínimo de 90 dias depois. Os homens também devem concordar em não doar esperma durante a participação no estudo e por pelo menos 90 dias depois disso.
7. Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS) ≤ 20
8. Clinicamente apto para tratamento e aceitável para acompanhamento
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
10. Tecido disponível para teste MiOncoSeq para atribuir status de deficiência de reparo de DNA

Critério de exclusão

1. Evidência clínica ou radiográfica de doença metastática distante por TC/cintilografia óssea
2. Evidência clínica ou radiográfica de alta probabilidade de doença clínica T4
3. Tamanho da próstata > 80 cc medido por ultrassom ou ressonância magnética
4. Lobo mediano proeminente avaliado pelo médico assistente
5. Falta de tecido da biópsia a ser enviado para estudos correlativos
6. Qualquer tratamento anterior para câncer de próstata (inclui história de RTU dentro de 5 anos da inscrição, quimioterapia, radioterapia ou terapia antiandrogênica)
7. Proibido 30 dias antes da administração para o tratamento do estudo: espironolactona e outras terapias medicamentosas em investigação.
8. Proibido 3 meses antes do registro do participante e durante a administração do tratamento do estudo: antiandrógenos não esteróides (por exemplo, bicalutamida, flutamida, nilutamida), antiandrógenos esteróides (acetato de megestrol, acetato de ciproterona), cetoconazol oral, quimioterapia, imunoterapia, estrogênios, radiofármacos.
9. História de radioterapia pélvica anterior
10. Tratamento concomitante com indutores potentes do CYP3A4, como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital
11. Inscrição simultânea em outro estudo de medicamento experimental dentro de 1 mês após o registro
12. História de outra neoplasia ativa nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele adequadamente tratado ou câncer de bexiga superficial
13. Histórico ou doença de Crohn ativa ou colite ulcerativa
14. Contraindicação ou incapacidade de tolerar ressonâncias magnéticas
15. Pacientes com depressão grave
16. Diabetes não controlado ou HbA1c conhecido >10
17. Qualquer distúrbio gastrointestinal que afete a absorção
18. Disfunção hipofisária ou adrenal ativa
19. Pacientes com doença cardiovascular significativa, incluindo angina grave/instável, história recente de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca clinicamente significativa, doença cerebrovascular, eventos tromboembólicos venosos, arritmias clinicamente significativas)
20. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica persistentemente elevada > 160 mmgHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg apesar dos agentes anti-hipertensivos.
21. QTc prolongado >450 ms ou qualquer alteração no ECG que interfira na interpretação do intervalo QT
22. Cirurgia de grande porte dentro de 1 mês após o registro
23. História de síndrome mielodisplásica ou leucemia
24. Hipersensibilidade conhecida a niraparibe, acetato de abiraterona, leuprolida e/ou prednisona
25. Infecção ativa ou outra condição médica que seria uma contraindicação ao uso de prednisona
26. Pacientes com hepatite ativa conhecida ou doença hepática crônica, incluindo cirrose
27. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo