Et multicenterforsøg med androgenundertrykkelse med abirateronacetat, leuprolid, PARP-hæmning og stereootaktisk kropsstrålebehandling ved prostatakræft (ASCLEPIuS)

Inklusionskriterier

1. Patologisk biopsi bevist adenocarcinom i prostata

2. Mindst et af følgende kriterier:

   • cN1 på konventionel eller PET-billeddannelse
   • Klassegruppe 5
   • Klassegruppe 4
   • Klassegruppe 3 og PSA ≥20 ng/ml
   • Høj sandsynlighed for radiografisk T3 på MR OG klassegruppe ≥2
   • Klassegruppe 3 OG PSA ≥10 ng/mL OG ≥50 % positive biopsikerner
3. Alder ≥ 18
4. ØKOG < 1
5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen.
6. Brug af højeffektiv prævention (f. kondomer) i behandlingens varighed og minimum 90 dage derefter. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 90 dage derefter.
7. International Prostate Symptoms Score (IPSS) ≤ 20
8. Medicinsk egnet til behandling og imødekommende til opfølgning
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
10. Væv tilgængeligt til MiOncoSeq-testning for at tildele DNA-reparationsmangelstatus

Eksklusionskriterier

1. Klinisk eller radiografisk bevis for fjernmetastatisk sygdom ved CT/knoglescanning
2. Klinisk eller radiografisk tegn på høj sandsynlighed for klinisk T4-sygdom
3. Prostatakirtelstørrelse >80 cc målt ved ultralyd eller MR
4. Fremtrædende medianlap vurderet af behandlende læge
5. Mangel på væv fra biopsi, der skal sendes til korrelative undersøgelser
6. Enhver tidligere behandling for prostatacancer (omfatter historie med TURP inden for 5 år efter tilmelding, kemoterapi, strålebehandling eller anti-androgen terapi)
7. Forbudt inden for 30 dage før administration for at studere behandling: spironolacton og andre forsøgsmedicinske behandlinger.
8. Forbudt 3 måneder før deltagerregistrering og under administration af undersøgelsesbehandling: ikke-steroide antiandrogener (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid), steroide antiandrogener (megestrolacetat, cyproteronacetat), oral ketoconazol, kemoterapi, immunterapi, østrogener, radioaktive midler.
9. Historie om tidligere bækkenstrålebehandling
10. Samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere såsom phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital
11. Samtidig tilmelding til en anden lægemiddelundersøgelse inden for 1 måned efter registrering
12. Anamnese med en anden aktiv malignitet inden for de foregående 3 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet hudkræft eller overfladisk blærekræft
13. Anamnese med eller aktiv Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
14. Kontraindikation for eller manglende evne til at tolerere MR
15. Patienter med svær depression
16. Ukontrolleret diabetes eller kendt HbA1c>10
17. Enhver mave-tarmsygdom, der påvirker absorptionen
18. Aktiv hypofyse- eller binyredysfunktion
19. Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom, potentielt inklusive svær/ustabil angina, nyere historie med myokardieinfarkt, klinisk signifikant hjertesvigt, cerebrovaskulær sygdom, venøse tromboemboliske hændelser, klinisk signifikante arytmier)
20. Ukontrolleret hypertension med vedvarende forhøjet systolisk blodtryk >160 mmgHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods antihypertensiva.
21. Forlænget QTc >450 ms eller EKG-ændringer, der interfererer med QT-intervalfortolkning
22. Større operation inden for 1 måned efter registrering
23. Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller leukæmi
24. En kendt overfølsomhed over for niraparib, abirateronacetat, leuprolid og/eller prednison
25. Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville være en kontraindikation for brug af prednison
26. Patienter med kendt aktiv hepatitis eller kronisk leversygdom, herunder cirrhose
27. Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse