Chitosan s obsahem EGF pro usnadnění hojení a prevenci tvorby jizev po císařském řezu

Objektivní:

Císařský řez (CS) je velký chirurgický zákrok, který postihuje ženy v plodném věku. Zjizvení z CS se očekává, ale rozhodně není žádoucí, potenciálně způsobuje nepohodlí a psychické potíže. Objevující se důkazy naznačují, že epidermální růstový faktor (EGF) hraje zásadní roli při hojení ran s potenciálem minimalizovat tvorbu jizev. Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinek mikroenkapsulovaného rekombinantního lidského EGF (Me-EGF) v prevenci jizev. Silikonový gel byl začleněn jako součást rutinního ošetření jizev.

Materiály:

Testovací obvaz v této studii: mikroenkapsulovaný polysacharid a oligopeptid-1 poskytuje Good-Care Biotech, Ltd. (značka NewEpi®: 10 mcg Me-EGF/ml, Taipei, Taiwan). Testovaný obvaz NewEpi® byl formulován ve sprejovém roztoku s patentovaným systémem pro dodávání léčiv, ve kterém byl rhEGF zapouzdřen v chitosanu jako nanočástice.

Terapie jizev na bázi silikonu prokázala příznivé účinky zlepšení vzhledu jizev. Dermatix® (Dermatix® Ultra, Menarini Asia-Pacific, Taiwan) je topický silikonový gel schválený Tchaj-wanem-FDA a komerčně dostupný. Je transparentní, bez zápachu a rychleschnoucí. Co se týče použitelnosti v oblasti podbřišku, silikonový gel (Dermatix®) byl vybrán jako součást rutinní péče v této studii.

Studijní postupy:

Zdravé ženy s plánovaným porodem císařským řezem byly zařazeny a randomizovány do tří skupin: (1) žádná léčba jizvy, (2) pouze silikonový gel nebo (3) silikonový gel plus Me-EGF. Vancouver Scar Scale (VSS: vaskularita, pigmentace, elasticita a výška) byla použita pro hodnocení jizev v 6. a 9. měsíci po CS.

Způsobilost byla stanovena při screeningové návštěvě. Byly vysvětleny podrobnosti studie týkající se způsobilosti, účelu, postupu studie, rozsahu péče a možných rizik. Po zařazení do studie byla získána úplná anamnéza účastníků, včetně anamnézy hypertrofické jizvy nebo keloidů. Byly vyhodnoceny a zaznamenány jizvy po předchozích poraněních nebo chirurgických řezech. Každý pacient byl randomizován do jednoho ze tří léčebných ramen: Skupina 1 (nedostávala žádnou léčbu jizvy), Skupina 2 (pouze silikonový gel) a Skupina 3 (silikonový gel plus Me-EGF). Zařazené účastnice podstoupily v rámci prenatální péče porod císařským řezem, který provedl jeden ze čtyř porodníků na Gynekologicko-porodnické klinice ČGMH. Kromě běžné chirurgické péče o rány účastníci ve skupině 1 nedostali žádnou léčbu týkající se prevence jizev.

Den porodu císařským řezem byl zaznamenán jako den 0. Pro účastníky ve skupině 3 byly v den 0 před konečným dermálním uzávěrem rovnoměrně nastříkány 4 ml Me-EGF (obsahujícího 40 mcg mikroenkapsulovaného polysacharidu a rhEGF) podél místa řezu a následně pokryty antibiotická mast a sterilní gáza. Dalších 0,5 ml (5 mcg Me-EGF) bylo nastříkáno během výměny obvazu 1. den a 5. den. Při každé výměně obvazu byla sešitá rána vyčištěna sterilním normálním fyziologickým roztokem, následovaly spreje Me-EGF a počkaly se dvě minuty, aby se umožnila absorpce, pak se přikryla suchou sterilní gázou. Každý účastník ve skupině 2 a skupině 3 přinesl domů dvě tuby silikonového gelu, když se vrátil na následnou návštěvu 14. Dostali pokyn, aby začali na ránu nanášet silikonový gel rovnoměrně dvakrát denně po dobu dvou měsíců.

Účastníci studie:

Tato studie je schválena Institutional Review Board v nemocnici Chang-Gung Memorial Hospital (CGMH, Linkou, Taiwan). Všichni praktici a výzkumní pracovníci dodržují pokyny správné klinické praxe. Celkem 60 dívek plánovaných k porodu císařským řezem přijmou jejich primáři porodníci na Gynekologicko-porodnické klinice ČGMH. Před jejich zařazením jim budou vysvětleny postupy studie za účelem získání písemného informovaného souhlasu. Kritéria pro zařazení jsou: (1) věk 18 let nebo starší; (2) plánovaný porod císařským řezem s Pfannenstielovým řezem, což je dnes jedna z běžných metod provádění císařských řezů; (3) nepodstoupili žádnou léčbu jizev alespoň jeden měsíc před zařazením; a (4) schopen porozumět protokolu studie, aby mohl dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Pacienti budou vyloučeni, pokud: (1) v současné době užívají jakoukoli medikaci, která by mohla ovlivnit hodnocení výsledku této studie, včetně, ale bez omezení na: systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva; (2) v současné době podstupují jakoukoli léčbu zahrnující podbřišek nebo takovou léčbu plánují; (3) mít aktivní infekci zahrnující břicho v době náboru; (4) souběžné závažné nebo špatně kontrolované onemocnění (např. kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, plicní nebo gastrointestinální onemocnění, malignita nebo infekce HIV v anamnéze); (5) s jakýmkoliv břišním nádorem; (6) podstoupit urgentní porod císařským řezem bez řádného předoperačního standardního postupu nebo (7) mít známou alergii na kteroukoli složku v kterémkoli z produktů použitých v této studii.

Klinické hodnocení a výsledná opatření:

Existovaly celkem čtyři časové body, ve kterých byla data shromažďována a fotografie pořízeny stejným digitálním fotoaparátem s pevným nastavením: den 0 (dokončení sutury císařským řezem), den 1, den 5 před propuštěním z nemocnice a následující den. nárůst návštěv ve 3. měsíci, 6. měsíci a 9. měsíci. Po zápisu a před 0. dnem byly pořízeny základní fotografie starých jizev po císařském řezu od účastnic, které měly před porodem císařským řezem, navíc k fotografiím jiných jizev od těch, kteří v anamnéze uvedli hypertrofickou jizvu nebo keloid. Jizvy byly hodnoceny pomocí Vancouver Scar Scale. VSS se skládá ze 4 parametrů: vaskularita (0-3), pigmentace (0-3), elasticita (0-5) a výška (0-3). Před zahájením studie prošel veškerý zúčastněný personál povinným školením o hodnocení jizev a hodnocení VSS. Ve 3., 6. a 9. měsíci sestra pořídila fotografie a vyhodnotila jizvu po řezu u každého pacienta s VSS. Fotografie každé hojící se rány byly pořízeny pravítkem umístěným vedle jizvy, aby se změřila výška nad úrovní kůže. Následně byla všechna skóre dvakrát ověřena různými výzkumnými pracovníky s použitím fotografií na záznamu. Nebyly zjištěny žádné významné nesrovnalosti. Při každé následné návštěvě primární porodník také vyhodnotil každou pacientku na jakýkoli vedlejší účinek nebo nežádoucí příhodu.

Statistická analýza:

Klinická data a všechna měření jizev byla zaznamenána do formulářů kazuistiky a vložena do databáze Microsoft Excel, později ověřena různými výzkumnými pracovníky jako konečné skóre. Data byla analyzována pomocí statistického softwaru jamovi (verze 0.9). Pro intervalové proměnné základních charakteristik byly uvedeny průměry a standardní odchylky. Kategorická data na začátku byla prezentována ve frekvenci a analyzována pomocí Chi-kvadrát testů. Neparametrické Kruskal-Wallisovy testy byly provedeny na skóre VSS pro srovnání mezi skupinami. Za statisticky významnou byla považována p-hodnota < 0,05.