EGF-geladen Chitosan om genezing te vergemakkelijken en littekenvorming van keizersnede te voorkomen

Objectief:

Keizersnede (CS) is een grote chirurgische ingreep die vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. Littekens van CS worden verwacht, maar zijn zeker niet wenselijk, en veroorzaken mogelijk ongemak en psychische problemen. Opkomend bewijs geeft aan dat epidermale groeifactor (EGF) een cruciale rol speelt bij wondgenezing met het potentieel om littekenvorming te minimaliseren. Deze studie heeft tot doel het effect van micro-ingekapseld recombinant humaan EGF (Me-EGF) bij littekenpreventie te onderzoeken. Siliconengel werd opgenomen als onderdeel van de routinematige littekenbehandeling.

materialen:

Het onderzoeksverband in deze studie: het micro-ingekapselde polysaccharide en oligopeptide-1 wordt geleverd door Good-Care Biotech, Ltd. (merk NewEpi®: 10 mcg Me-EGF/ml, Taipei, Taiwan). Het onderzoeksverband NewEpi® werd geformuleerd in een sprayoplossing met een gepatenteerd medicijnafgiftesysteem waarin rhEGF was ingekapseld in chitosan als nanodeeltjes.

Op siliconen gebaseerde littekentherapie heeft de gunstige effecten aangetoond van het verbeteren van het uiterlijk van littekens. Dermatix® (Dermatix® Ultra, Menarini Asia-Pacific, Taiwan) is een door de Taiwanese FDA goedgekeurde topische siliconengel die in de handel verkrijgbaar is. Het is transparant, geurloos en sneldrogend. Wat betreft de toepasbaarheid op de onderbuik, werd siliconengel (Dermatix®) geselecteerd als onderdeel van de routinezorg in dit onderzoek.

Studieprocedures:

Gezonde vrouwen die gepland waren voor een keizersnede werden ingeschreven en gerandomiseerd in drie groepen: (1) geen littekenbehandeling, (2) alleen siliconengel of (3) siliconengel plus Me-EGF. Vancouver Scar Scale (VSS: vasculariteit, pigmentatie, elasticiteit en hoogte) werd gebruikt voor littekenbeoordeling in de 6e maand en 9e maand na CS.

Geschiktheid werd bepaald tijdens het screeningbezoek. Details van het onderzoek met betrekking tot geschiktheid, doel, onderzoeksprocedure, omvang van de zorg en mogelijke risico's werden toegelicht. Bij inschrijving werd de volledige medische geschiedenis van de deelnemers verkregen, inclusief de geschiedenis van hypertrofisch litteken of keloïde. Littekens van eerdere verwondingen of chirurgische incisies werden geëvalueerd en geregistreerd. Elke patiënt werd gerandomiseerd naar een van de drie behandelarmen: Groep 1 (geen littekenbehandeling ondergaan), Groep 2 (alleen siliconengel) en Groep 3 (siliconengel plus Me-EGF). Ingeschreven deelnemers ondergingen een keizersnede uitgevoerd door een van de vier verloskundigen van de afdeling Obstetrie en Gynaecologie van CGMH, als onderdeel van hun prenatale zorg. Afgezien van routinematige chirurgische wondzorg, kregen deelnemers in groep 1 geen enkele behandeling met betrekking tot littekenpreventie.

De dag van de keizersnede werd geregistreerd als dag 0. Voor deelnemers in groep 3 werd op dag 0 voorafgaand aan de definitieve dermale sluiting 4 ml Me-EGF (met 40 mcg micro-ingekapseld polysaccharide en rhEGF) gelijkmatig langs de incisieplaats gespoten, vervolgens bedekt met antibiotische zalf en steriel gaas. Tijdens de verbandwissel op respectievelijk dag 1 en dag 5 werd nog eens 0,5 ml (5 mcg Me-EGF) gesprayd. Bij elke verbandwissel werd de gehechte wond schoongemaakt met steriele normale zoutoplossing, gevolgd door Me-EGF-sprays, en twee minuten gewacht om absorptie mogelijk te maken, daarna bedekt met droog steriel gaas. Elke deelnemer in groep 2 en groep 3 nam twee tubes siliconengel mee naar huis toen ze terugkwamen voor hun vervolgbezoeken op dag 14. Ze kregen de instructie om gedurende twee maanden twee keer per dag siliconengel gelijkmatig op de wond aan te brengen.

Studie deelnemers:

Deze studie is goedgekeurd door de Institutional Review Board van het Chang-Gung Memorial Hospital (CGMH, Linkou, Taiwan). Alle artsen en onderzoeksmedewerkers voldoen aan de richtlijnen voor goede klinische praktijken. In totaal zullen 60 vrouwen die gepland staan ​​voor een keizersnede worden gerekruteerd door hun primaire verloskundigen op de afdeling Obstetrie en Gynaecologie van CGMH. Voorafgaand aan hun inschrijving zullen de studieprocedures worden uitgelegd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verkrijgen. De inclusiecriteria zijn: (1) Leeftijd van 18 jaar of ouder; (2) gepland voor keizersnede met Pfannenstiel-incisie, wat tegenwoordig een gebruikelijke methode is om keizersneden uit te voeren; (3) ten minste een maand voor inschrijving geen behandeling voor littekens had ondergaan; en (4) in staat zijn het onderzoeksprotocol te begrijpen om vrijwillig de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Patiënten worden uitgesloten als: (1) momenteel medicatie gebruikt die van invloed kan zijn op de uitkomst van deze studie, inclusief maar niet beperkt tot: systemische corticosteroïden of immunosuppressiva; (2) momenteel behandelingen ondergaan waarbij de onderbuik betrokken is, of van plan zijn dergelijke behandelingen te ondergaan; (3) een actieve infectie met de buik hebben op het moment van rekrutering; (4) bijkomende ernstige of slecht gecontroleerde ziekte (bijv. cardiovasculaire, nier-, lever-, long- of gastro-intestinale ziekte, maligniteit of voorgeschiedenis van HIV-infectie); (5) met een buiktumor; (6) een spoedkeizersnede ondergaan zonder de juiste preoperatieve standaardprocedure, of (7) een bekende allergie hebben voor een van de ingrediënten in een van de producten die in dit onderzoek zijn gebruikt.

Klinische evaluatie en uitkomstmaten:

Er waren in totaal vier tijdstippen waarop gegevens werden verzameld en foto's werden gemaakt met dezelfde digitale camera met vaste instellingen: dag 0 (voltooiing hechting bij keizersnede), dag 1, dag 5 vóór ontslag uit het ziekenhuis en daarna ophaalbezoeken in maand 3, maand 6 en maand 9. Na inschrijving en vóór dag 0 werden basisfoto's van oude keizersnede-littekens genomen van deelnemers die eerder een keizersnede hadden gekregen, naast foto's van andere littekens van degenen die een geschiedenis van hypertrofisch litteken of keloïde hadden gemeld. Littekens werden beoordeeld met behulp van de Vancouver Scar Scale. De VSS bestaat uit 4 parameters: vasculariteit (0-3), pigmentatie (0-3), elasticiteit (0-5) en lengte (0-3). Voorafgaand aan de start van de studie had al het betrokken personeel een verplichte training gekregen over littekenbeoordeling en VSS-scores. Op maand 3, 6 en 9 nam een ​​verpleegkundig specialist foto's en evalueerde het incisielitteken bij elke patiënt met VSS. Foto's van elke genezende wond werden genomen met een liniaal naast het litteken om de hoogte boven huidniveau te meten. Vervolgens werden alle scores twee keer gevalideerd door verschillende onderzoeksmedewerkers met behulp van de geregistreerde foto's. Er zijn geen significante afwijkingen gevonden. Bij elk vervolgbezoek beoordeelde de primaire verloskundige ook elke patiënt op eventuele bijwerkingen of bijwerkingen.

Statistische analyse:

Klinische gegevens en alle littekenmetingen werden geregistreerd op casusrapportformulieren en ingevoerd in de Microsoft Excel-database, later gevalideerd door verschillende onderzoeksmedewerkers als de uiteindelijke scores. Gegevens werden geanalyseerd met behulp van de statistische software van Jamovi (versie 0.9). Gemiddelden en standaarddeviaties werden gepresenteerd voor intervalvariabelen van baselinekenmerken. Categorische gegevens bij baseline werden gepresenteerd in frequentie en geanalyseerd met Chi-Square-tests. Niet-parametrische Kruskal-Wallis-tests werden uitgevoerd op VSS-scores voor vergelijkingen tussen groepen. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.